El inhibidor de apoptosis esfingosina 1 fosfato (S1P), disminuye la actividad de las caspasas 2, 3, 8 y 9 inducida por prostaglandina F-2alpha (PGF-2a) en el cuerpo lúteo de ratas preñadas

PELUFFO, MC; IRUSTA, G; PARBORELL, F; STOUFFER, RL; TESONE, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LI Reunión Anual de la SAIC; 2006

SAIC (Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas)

En trabajos previos del laboratorio hemos demostrado un aumento significativo en la actividad de las caspasas 2, 3, 8 y 9 en el cuerpo lúteo (CL) de ratas preñadas a las 36 hs post-inyección del factor luteolítico fisiológico en roedores, PGF-2a . Dado que la apoptosis ha sido relacionada con la regresión del CL en distintas especies se propuso estudiar la actividad de estas 4 caspasas luego de la administración in vivo con el inhibidor de la apoptosis S1P. Ratas adultas preñadas (Día 14) fueron inyectadas intrabursa con 10 mg  de S1P en un ovario (grupo S1P) y el  contralateral con vehículo (grupo CI), además se utilizó un grupo control sin inyectar (C). Dos horas post-operación las ratas fueron inyectadas con 400 mg PGF-2a/ rata y a distintos tiempos (0, 8, 16, 24 y 36 hs) los ovarios fueron extraídos y los CL aislados bajo lupa para medir en extractos proteicos la actividad de las 4 caspasas. A las 36 horas se pudo apreciar un mayor tamaño e irrigación de los ovarios tratados con S1P con respecto a los controles. Los ensayos de actividad mostraron un patrón similar en la actividad de las 4 caspasas, no observándose diferencias significativas entre el grupo S1P y el CI a ninguno de los tiempos estudiados. Sin embargo, a las 36 hs post-inyección PGF-2a se observó una disminución en la actividad de las 4 caspasas con respecto a su respectivo grupo C (Caspasa 2= C: 11518,4 ± 827,9;  S1P: 2226,6 ± 1571,7; Caspasa 3= C: 52102,2 ± 3225,2; S1P: 5942,7 ± 3806,4; Caspasa 8= C: 6159,4 ± 584,4; S1P: 702,7 ± 405,7; Caspasa 9= C: 4337,1 ± 241,9; S1P: 1532,9 ± 247,2; Unidades relativas de fluorescencia, p<0.05). Conclusión: Los resultados obtenidos sugieren que el S1P difunde de un ovario al contralateral. El aumento en la actividad de las caspasas 2, 3, 8, y 9 estimulado por PGF-2a puede ser revertido administrando un inhibidor especifico de la apoptosis (S1P), lo cual sugiere un papel importante de estas proteasas en la luteolisis inducida por PGF-2a.