Expresión del sistema DLL4-Notch en cuerpo luteo de ratas preñadas luego de la inducción de la luteólisis por PGF2alfa (PGF2a)

HERNANDEZ, F; PELUFFO, MC; STOUFFER, RL; IRUSTA, G; TESONE, M

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIV Reunión Anual de la SAIC; 2009

SAIC (Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas)

Introducción: El ovario es uno de los pocos sitios donde ocurre el desarrollo y la regresión no patológica de vasos sanguíneos. Las proteínas de la familia de Notch, particularmente el ligando Delta-like 4 (DLL4) y sus receptores Notch1 y 4 han sido descriptos recientemente como factores involucrados en la regulación de la angiogénesis. Objetivo: Evaluar la expresión del ligando DLL4 y de los receptores Notch1 y 4 en el cuerpo lúteo (CL) de ratas preñadas luego de la administración del agente luteolítico  fisiológico PGF2a. Metodología: Se utilizaron ratas preñadas inyectadas con PGF2a (400ml/rata) o su solución vehículo (control) en el día 19 de preñez (n=6 en cada grupo), las mismas fueron sacrificadas a las 4 y 24 horas post administración de PGF2a. Los CLs se aislaron por microdisección y se midieron los niveles del ARNm y las  proteínas del sistema Notch por PCR en tiempo real y por Western blot respectivamente. Resultados: La expresión del ARNm del ligando DLL4 y los receptores Notch1 y 4 disminuyeron significativamente a las 4 hs luego de la administración de PGF2a (DLL4 control: 1,62± 0,18; DLL4 PGF2a: 0,45 ± 0,11 p<0.01; Notch1 control: 0,64 ± 0,11; Notch1 PGF2a 0,15 ± 0,06 p<0,01; Notch4 control: 0,87± 0,06; Notch4 PGF2a: 0,63 ± 0,07 p<0.001). En forma paralela, los niveles proteicos de los receptores también disminuyeron a las 4hs luego de la administración de PGF2a: Notch4 control: 0,09 ± 0,01; Notch4 PGF2a 0,06 ± 0.005 (p<0.05), mientras que no se detectaron diferencias significativas para el ligando DLL4 entre el grupo control y tratado. A las 24 hs luego de la administración con PGF2a, no se observaron diferencias significativas en la expresión de ninguno de los mensajeros analizados.        Conclusión: Estos resultados sugieren que la expresión de miembros de la familia Notch en el CL de ratas preñadas disminuye durante la luteólisis inducida por PGF2a .