Metabolismo lipídico en células A549 tratadas con inhibidores de la vía del mevalonato.

BELLINI MJ.; POLO M; ALANIZ MJT DE; BRAVO MG DE

La Plata, Argentina

Jornada; II Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteinas.; 2003

INIBIOLP, Fac. de Cs Médicas, UNLP

Tanto los monoterpenos como los estatines son inhibidores de la vía del mevalonato, estas sustancias presentan distintos mecanismos de acción, los monoterpenos, entre los que se encuentran el geraniol, el perilil alcohol y otros, inhiben la síntesis de la enzima reguladora de la velocidad de la vía, la HMG-CoA reductasa. Los estatines, como el simvastatin y el lovastatin, afectan la actividad de dicha enzima actuando como inhibidores competitivos de la misma. La inhibición de la síntesis de mevalonato afecta directamente la síntesis de otros lípidos celulares, principalmente ácidos grasos y triglicéridos. El propósito de este trabajo fue estudiar y comparar el efecto de dos inhibidores de esta ruta metabólica sobre distintos aspectos del metabolismo lipídico de células neoplásicas. Para ello se trataron células A549 con concentraciones de simvastatin (90 µM) y geraniol (600 µM) que inhiben la proliferación celular, determinándose la composición de ácidos grasos, el contenido de colesterol y fósforo celulares y la incorporación de colesterol exógeno. Además se midió la incorporación y metabolización de 14C-Acetato y 14C-ácido dihomo-g-linoleico. Los resultados no muestran diferencias en la composición de ácidos grasos, sin embargo se observa un marcado incremento en el contenido de fósforo en las células tratadas con simvastatin sin haber diferencias en el contenido de colesterol. En las células tratadas con geraniol, no hay diferencias en el contenido de fósforo pero si una disminución en el contenido de colesterol celular. Con respecto a la incorporación de colesterol exógeno se observa un aumento del 60% en el lote simvastatin y una disminución del 56% en el lote geraniol. El simvastatin ocasiona una disminución de la incorporación de acetato en lípidos insaponificables a diferencia del geraniol donde la marca encontrada en estos lípidos es mayor. La incorporación en ácidos grasos se ve aumentada con ambos tratamientos. el simvastatin también causa un marcado incremento en la actividad delta-5 desaturasa, el geraniol en cambio disminuye dicha actibvidad.Nuestros resultados demuestarn que, en células A549, la inhibición de la síntesis de mevalonato afecta el metabolismo lipídico, no sólo a nivel de la colesterogénesis. además dichos efectos dependen del tipo de inhibición ejercida sobre la vía.