HETEROCIGOSIDAD COMPUESTA PARA RYR1 APOYA DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO DE MIOPATÍA CONGÉNITA AUTOSÓMICA RECESIVA EN CASO COMPLEJO DE AFECCIÓN NEUROMUSCULAR

CARRERO VALENZUELA, R.D.; HURTADO. M.H.; VIZOSO PINTO, M.G.; GERMAIN, A.

Congreso; Congreso Argentino de Genética; 2022

La investigación familiar puede ayudar a precisar la base genética de un cuadro clínicocomplejo, incluso en casos esporádicos. Se estudió a familiares asintomáticos de una paciente con una afección neuromuscular, en quien previamente se había encontrado dos variantes significativas en RYR1, así como variantes de significado incierto (VUS)en otros genes. OBJETIVOS: establecer si las variantes halladas estaban presentes en ascendientes directos, y si correspondían a un solo alelo o a dos. MÉTODOS:previo consentimiento informado, se analizó a RYR1 mediante secuenciamientomasivo paralelo, buscando variantes antes identificadas investigando 330 genes asociados a neuropatías o desórdenes neuromusculares. Genes con VUS fueron igualmente estudiados. RESULTADOS: el padre y el abuelo paterno resultaron heterocigotas para la probablemente patogénica c.3535C>T(p.Arg1179Trp), la madre y el abuelo materno lo fueron para la patogénica c.14731G>A(p.Glu4911Lys), cada variante definiendo un alelo de RYR1. Otro tanto ocurrió las VUSc.1603T>G(p.Ser535Ala) y c.2330C>T(p.Ala777Val) en SCN9A, respectivamentehalladas en el padre y la abuela paterna, y en la madre y el abuelo materno. Lasdemás VUS fueron asimismo demostradas en heterocigosis en padres y abuelos de lapaciente. DISCUSIÓN: A diferencias de las VUS, las variantes encontradas en RYR1han sido asociadas, la patogénica a miopatías nucleares autosómicas, y laprobablemente patogénica sólo a miopatías congénitas autosómicas recesivas, por loque su hallazgo en heterocigosis compuesta en la paciente y la indemnidad de susfamiliares heterocigotas clásicos, apoyarían a las segundas como diagnóstico presuntivo y explicarían parcialmente el fenotipo. Completar el diagnóstico requeriría estudios adicionales.