El oxido nítrico extraendotelial contraregula la reactividad a agentes vasoconstrictores en venas safenas de pacientes con hipertensión

JOO TURONI CLAUDIO; MARAÑON RODRIGO; PROTO VÍCTOR; MATEOS JOSE; LEGUIZAMON NORMA; MUNTANER, JUAN; PERAL DE BRUNO MARIA

Mar del Plata

Congreso; XXXI Reunión Científica del Consejo Argentino de HTA; 2010

Consejo Argentino de HTA - Sociedad Argentina de Cardiologia

OBJETIVO: evaluar en venas safenas (VS) usadas en cirugía de bypass coronario (CABG) de pacientes con hipertensión arterial (HTA) el rol del oxido nítrico (NO) y el estrés oxidativo sobre la reactividad a angiotensina II (Ang II) y noradrenalina (NA). METODOS: Se evaluó en VS aisladas de pacientes hipertensos (HT) y normotensos (NT) de CABG los siguientes parámetros: Función endotelial (respuesta a acetilcolina: Ach), reactividad vascular a  Ang II y NA, cambios de potencial de membrana (Pm) y biodisponibilidad de NO (medición de nitritos por reacción de Griess) Se realizaron estudios histológicos e inmunohistologicos en VS de HT y NT. Se hicieron mediciones de proteínas carboniladas y dienos en homogenatos de VS. Los valores se expresaron como un número de determinaciones ± el error Standard. Se uso prueba t de Student para datos agrupados o ANOVA. RESULTADOS: los anillos de VS HT presentaron mayor disfunción endotelial e hiperreacividad a vasoconstrictores. La inhibición del NO por L-NG-nitroarginine methyl ester (L-NAME) 10−4 M incrementó la respuesta contráctil solo en NT, mientras que en HT, el antioxidante diphenylene iodonium (DPI) revirtió esta hiperreactividad. Se encontró nitritos en VS con disfunción endotelial (sin respuesta a Ach). En este caso, los nitritos fueron mayores en NT que en HT (894±115; n=10 vs. 620±83 pmol/mg tejido; n=22; p<0.001). En HT, los nitritos se incrementaron con tempol y DPI.  L-NAME y S-methyl-L-thiocitrulline disminuyeron los nitritos en HT y NT. La inmonuhistoquimica corroboro la ausencia de endotelio en los vasos sin respuesta a Ach y revelo la presencia de nNOS en la media de VS. En HT, en forma similar a los experimentos de reactividad, Ach no modificó el Pm; NA produjo despolarización (17.9±4.8%; n=9) y L-NAME no modificó esta respuesta. Además, los cambios de Pm por NA se correlacionaron con los valores de nitritos (Pearson r:-0.7049; CI95%: -0.9325 a -0.07642; n=9; p:0.034). Las VS HT presentaron mayores niveles de proteínas carboniladas que las NT (13,0±4,3 pmol/mg proteínas; n=8 vs 3,8±0,7; n=6; p<0,05) sin cambios en los valores de dienos (p:NS). CONCLUSIONES: En VS con disfunción endotelial se observó la existencia de NO producido por una nNOS presente en las células musculares lisas vasculares. Sin embargo en situaciones como la HTA existiría una alteración en la biodisponibilidad de este NO, probablemente debido a un aumentado stress oxidativo, lo que afectaría la reactividad vascular a agentes vasoconstrictores, indicando que el tejido venoso no es solo un elemento pasivo en la fisiopatología de la HTA.