EL TEMPOL PREVIENE EL REMODELAMIENTO VASCULAR Y DISMINUYE EL TONO BASAL EN UN MODELO DE DEFICIENCIA CRÓNICA DE ÓXIDO NÍTRICO SIN MODIFICAR LA HTA

ARIEL ALBERSTEIN; CHABAN HASSAN; OLASO GASPAR; JOSE PAILLER; JOO TURONI, CLAUDIO; PERAL DE BRUNO MARÍA

Congreso; XXIII Congreso Argentino de HTA; 2016

SAHA

aumento del tono basal (TB) arterial, remodelado vascular e incremento del estrés oxidativo (SO). Se conoce que el SO interviene en el remodelado vascular, pero su rol especifico frente a los mecanismos hemodinámicos no está claro.Objetivos: Evaluar el efecto de la inhibición crónica del SO sobre la regulación del TB y el remodelado vascular en un modelo de HTA por deficiencia crónica de óxido nítrico.Métodos: Ratas Wistar Kyoto se trataron (6 semanas) con L-NAME (LNR), LN y el antioxidante tempol (LNR-tempol). Se comparó con ratas control (CR) y CR tratadas con tempol (CR- tempol). Previo al sacrificio se tomó presión arterial media (PAM) y, en anillos aórticos no contracturados se estudió: TB (respuesta a nitroprusiato de sodio: NPS y 0Ca++ + EGTA), biodisponibilidad de NO, función endotelial (relajación a acetilcolina: Ach) y relación GSH/GSSG. Se midió, por histometría la relación media/lumen y tinción por inmunohistoquímica con anti a actina.Resultados: El L-NAME aumentó la PAM en LN, lo que no se revirtió por tempol (LNR: 181 ± 10 mmHg; n = 10 vs LNR-tempol: 178 ± 4; n = 10: p: NS) con respecto a CR (118 ± 3 mmHg; n = 10; p < 0,001). El tratamiento con tempol no modificó los valores de PAM en las CR (CR-tempol: 120 ± 4 mmHg; n = 10; p: NS). Los anillos aórticos de LNR aumentaron el TB calcio dependiente evidenciado por vasorelajación con NPS y 0Ca+++EGTA (p < 0,01 vs CR). Estos efectos fueron parcialmente revertidos en LNR-tempol. Se observó una respuesta disminuida a Ach en LNR (CR: -968 ± 180; n = 9 vs LNR: -63 ± 23 mg; n = 9; p < 0,001) siendo mejorada en LNR-tempol (p < 0,01 vs LNR). El tratamiento con tempol elevo los niveles de nitritos en LNR (LNR: 2.152 ± 338 pmol/mg de tejido vs LNR-tempol: 5.378 ± 346; p < 0,001). La relación GSH/GSSG disminuyó en LNR y fue revertida en LNR-tempol. En LNR mostraron engrosamiento de la capa media con disminución del lumen y una relación media/lumen aumentada (CR:0,3 ± 0,02 mm2; n = 7 vs LNR: 0,7 ± 0,02; n = 9; p < 0,001). Estas modificaciones fueron parcialmente revertidas en LNR-tempol. El engrosamiento de la capa media se correlacionó con el área teñida por anti a-actina.Conclusiones: Describimos un rol especifico de los antioxidantes sobre la inhibición del TB y el remodelamiento vascular que sería independiente de la HTA. Esto se debería a una disminución efectiva del SO por tempol, indicándose una protección vascular de los antioxidantes incluso aun en presencia de cifras tensionales elevadas.