REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNITARIA DE MACROFAGOS POR CANNABINOIDES

F. CORREA, L. MESTRE, S. ORTEGA, C. GUAZA

Miraflores de la Sierra - España

Congreso; 4ª REUNION NACIONAL SOCIEDAD ESPAÑOLA DE INVESTIGACION SOBRE CANNABINOIDES; 2003

SOCIEDAD ESPAÑOLA DE INVESTIGACION SOBRE CANNABINOIDES

Aún cuando se conoce que los cannabinoides tienden a disminuir la reactividad inmunitaria así como que reducen la producción de citoquinas proinflamatorias en algunos tipos celulares, incluidos los macrófagos, se desconoce aún el mecanismo preciso que explique estas observaciones por lo que hacen falta estudios en profundidad dirigidos a esclarecer las acciones de los cannabinoides en la inmunidad innata. En el presente trabajo se ha valorado la acción de diferentes agonistas cannabinoides (ACEA; JWH-133; Abn-CBD; HU-210) sobre la producción de citoquinas pro-inflamatorias ( IL-12, IL- 1β, TNF-α), y de la citoquina anti-inflamatoria IL-10 cultivos primarios de macrófagos peritoneales. Además se ha estudiado la regulación de la expresión de la enzima oxido nítrico sintasa 2 (NOS-2) y de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) por el agonista cannabinoide CB2, JWH- 133 en mácrofagos estimulados con IFN-γ/LPS. Los resultados más significativos indican que los cannabinoides modulan negativamente la cascada de producción de citoquinas proinflamatorias. Dependiendo del tipo de cannabinoide puede producirse una disminución en la expresión de la proteína NOS-2, mientras que consistentemente se observa una falta de efecto sobre la expresión de la proteína COX-2, independientemente del tipo de compuesto cannabinoide empleado o de la dosis del mismo. La expresión del receptor CB2 en cultivos de macrófagos es aumentada por estímulos inflamatorios, y tenemos datos preliminares que muestran una regulación de los receptores implicados en los mecanismos de señalización de la inmunidad innata, denominados toll-like receptors (TLRs), proteínas de las que existen por el momento nueve tipos, siendo el TRL-2 y TRL-4 los receptores implicados en la activación celular inducida por la endotoxina bacteriana LPS. Estas observaciones apuntan a un importante papel regulador de los cannabinoides en los mecanismos implicados en la inmunidad innata y es la primera evidencia de una posible interacción con los TRLs. Financiado por el MCYT ( SAF 01/1246)