Asociación de tubulina a la membrana: Impacto en diabetes e hipertensión arterial

AD NIGRA; PERETTI S, ; RIVELLI JF; AMAIDEN MR

Congreso; 2º Reunión Conjunta de Sociedades de Biología; 2011

La tubulina acetilada se asocia a la membrana plasmática a través de su unión a P-ATPasas modificando la actividad de las enzimas. En nuestro laboratorio hemos demostrado que en eritrocitos de pacientes hipertensos y diabéticos la tubulina de membrana se encuentra aumentada en más de dos veces por migración desde una estructura sedimentable. Este aumento de tubulina de membrana disminuye la deformabilidad de los eritrocitos e inhibe la actividad Na+,K+-ATPasa. El efecto de tubulina sobre las actividades P-ATPasas es dependiente de la composición lipídica de membrana, ya que en presencia de lípidos básicos o neutros la actividad es inhibida pero en presencia de lípidos ácidos se incrementa hasta 27 veces. Sobre la base de estos antecedentes se propuso para el presente trabajo estudiar el mecanismo de translocación de la tubulina a la membrana y su efecto sobre la actividad ATPasa. En este trabajo mostramos que: 1.- La glucosa y el incremento del contenido de microtúbulos producen migración de la tubulina a la membrana en forma sinérgica, mediante un mecanismo que involucra la participación de la aldosa reductasa, 2.- La glucosa causa la deacetilación de tubulina y promueve su migración a la membrana plasmática probablemente debido al mayor dinamismo de los microtúbulos, 3.- En eritrocitos de pacientes diabéticos o de individuos normales tratados con alta concentración de glucosa se encontró una fracción de tubulina sedimentable con menor coeficiente de sedimentacion a lo encontrado en eritrocitos de individuo controles o hipertensos. Estos resultados nos permiten especular que para la migración de tubulina citoplasmática a la membrana, además de la acetilación de tubulina, es necesario una modificación en el dinamismo de los microtúbulos. Tanto en diabetes como en la hipertensión arterial existen elementos que contribuirían a la modificación del dinamismo de los microtúbulos, en la primera las altas concentraciones de glucosa y en la segunda la modificación de diferentes proteínas asociadas a microtúbulos (MAPs) como fue previamente reportado.