Testosterona modula el fenotipo de neutrófilos y evita el perfil inflamatorio inducido por LDL

SCALERANDI, VICTORIA; AYELÉN D NIGRA

Córdoba

Congreso; XXIII Jornada Anual Científica SEMCO; 2021

Las hormonas sexuales tienen una importante influencia sobre el sistema inmune, con losandrógenos ejerciendo un tono inmunosupresor sobre la inmunidad adquirida1. Además, estashormonas modulan hacia un perfil anti-inflamatorio la actividad de células de la inmunidadinnata como monocitos/macrófagos, y de células no inmunes que expresan receptores Toll,como epiteliales y estromales prostáticas1,2. En conjunto, estos antecedentes explican elnotable dimorfismo sexual en las enfermedades que involucran al sistema inmune,determinando que los hombres sean más susceptibles a patologías infecciosas y menospropensos a padecer enfermedades autoinmunes que las mujeres1.Recientemente demostramos que testosterona (T) aumenta el reclutamiento de neutrófilosfrente a estímulos bacterianos, pero determinando un fenotipo con reducida capacidadbactericida y elevada expresión de moléculas inmunomoduladoras como IL10 y TGFβ13. Sibien, estos neutrófilos resultaron ineficientes para combatir la infección, podrían desempeñarun papel positivo en la homeostasis de los órganos al contribuir a resolver la inflamación y lareparación de tejidos, gracias a su plasticidad para adecuar su actividad funcional en respuestaa las condiciones del entorno4.Aunque los neutrófilos cumplen un rol clave en procesos infecciosos, estarían tambiénimplicados en el desarrollo de muchos trastornos crónicos no infecciosos con estímulosestériles generados por el propio huésped, como por ejemplo elevados niveles de lipoproteínade baja densidad (LDL) en condiciones cardiometabólicas. En los últimos años, se hademostrado la participación de neutrófilos activados por hipercolesterolemia en etapastempranas de la inflamación y lesión vascular, y la comprensión de sus mecanismos de acciónse ha traducido en nuevos blancos terapéuticos 4.Es ampliamente conocido que el sexo masculino es un factor de riesgo para el desarrollo deenfermedades que cursan con inflamación vascular, incluida la aterosclerosis y susconsecuencias cardiovasculares, con una proporción macho:hembra de 2:1 en la muerte pordichas enfermedades5. De esta relación se podría concluir que T ejerce efectos deletéreossobre el sistema cardiovascular; sin embargo, la concentración sérica de T disminuye con laedad al mismo tiempo que el daño vascular progresa, sugiriendo un efecto protector durante lajuventud. Estos antecedentes plantean interrogantes acerca del rol de los andrógenos en lainiciación y progresión de estas enfermedades; existiendo un limitado conocimiento sobre suimpacto en la respuesta de células inflamatorias, principalmente en neutrófilos.Sobre las bases de lo expuesto, sería importante, conocer los factores que puedan regular elcomportamiento de neutrófilos en condiciones no infecciosas, como el entorno hormonal, parapredecir el efecto final de estas células sobre el equilibrio salud-enfermedad. En este contexto,nuestros objetivos fueron: 1) Analizar el fenotipo promovido por T en neutrófilos humanos enreposo y 2) Evaluar la capacidad de T de modular el comportamiento de neutrófilos humanosestimulados con LDL