Cepas pertenecientes al linaje Haarlem de Mycobacterium tuberculosis multi-resistentes a drogas de Argentina inducen expresi¨®n diferencial de IL-23R e IL-1¦Â.

JUAN BASILE ; LAURA GEFFNER; NOEMÍ YOKOBORI; VIVIANA RITACCO ; ANA GARCIA; MÓNICA CUFFRE; EDUARDO ABBATE; MC SASIAIN; S DE LA BARRERA

Congreso; Congreso SAIC-SAI; 2009

El aumento de tuberculosis (TB) multi-resistente a drogas (MDR-TB) es un problema creciente. Estudios previos indican que no sólo las células Th1, sino también las Th17 desempeñan un papel importante en la inmunidad frente a TB. Previamente demostramos que las cepas MDR de Mtb inducen IL-17 diferencialmente siendo la cepa M la mayor inductora de IL-17. Objetivo: evaluar el papel de IL-23 e IL-1β en la respuesta Th17 inducida por las cepas MDR (M y 410) y sensible (Hs) de la familia Haarlem. Métodos: Células mononucleares de sangre periférica (CM) de pacientes MDR-TB e individuos sanos (N) (ex vivo) fueron cultivadas durante 48 h con o sin Mtb. Se evaluó la expresión de IL-23R e IL-17 en células T CD4+ y CD8+, ex vivo y a 48hs. Además se diferenciaron a macrófagos (Mf) y se pulsaron 5 o 18 h con las cepas determinándose la expresión de IL-1β por citometría de flujo. Además se evaluó el papel de IL-23/IL-1β en la respuesta Th17 agregando anticuerpos neutralizantes al cultivo de CM y determinando la expresión de IL-17 en células T CD4+ y CD8+. Resultados: a) ex vivo: se halló un alto porcentaje de células CD4+/CD8+ IL-23R+ en MDR-TB (p <0,05). b) 48 horas: M, 410 y Hs aumentaron la expresión de IL-23R en células CD4+ y CD8+ en MDR-TB (p <0,05) mientras sólo M aumentó IL-23R en N (p<0,05). Por otra parte, el mayor nivel de IL-23R fue inducido por M en ambos grupos (p <0,05) MDR-TB y N. c) Los bloqueos de IL-23 e IL-1β inhibieron parcialmente la expresión de IL-17 en células CD4+ y CD8+, d) si bien todas las cepas indujeron expresión de IL-1β en Mf a 5 y 18h, el pico de expresión para 410 y Hs fue a 5h mientras que % Mf-IL-1β+ inducido por M que se mantuvo a 18 h. Conclusión: IL-23 e IL-1β son necesarias en la respuesta Th17. Los altos niveles de IL-23R podrían explicar el aumento de Th17 en MDR-TB. Además, la expresión sostenida de IL-23R en células T y de IL-1β en Mf podría favorecer la fuerte respuesta Th17 inducida por M.