Evasión de la respuesta inmune por cepas locales de Mycobacterium tuberculosis resistentes a drogas.

YOKOBORI NOEMÍ; GEFFNER LAURA; SCHIERLOH PABLO; ALEMÁN MERCEDES; BALBOA LUCIANA; LÓPEZ BEATRIZ; RITACCO VIVIANA; BARRERA LUCIA; GARCÍA ANA; VESCOVO MARISA; ABBATE EDUARDO; DE LA BARRERA SILVIA; SASIAIN MC

Mar del Plata,

Congreso; Congreso SAIC-SAI; 2007

SAI-SAIC

La tuberculosis multirresistente a drogas (MDR-TB) es causada por cepas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) resistentes por lo menos a isoniazida y rifampicina. En Argentina se han detectado casos de MDR-TB causados por cepas autóctonas, las cuales fueron clasificadas en cepas de alta y baja infectividad pero nada se conoce de la respuesta inmune inducida por las mismas. Previamente hemos descripto que las cepas M y 410 tendrían propiedades inmunogénicas diferentes a H37Rv (Rv); éstas inducen menor producción de TNF-α y muerte por apoptosis en macrófagos derivados de monocitos (MDM) humanos que la Rv. El objetivo de este trabajo fue investigar los mecanismos que podrían estar involucrados. La preincubación (1h) de monocitos de sangre periférica de pacientes MDR-TB con la cepa M no modificó la inducción de TNF-α luego de 4 horas de estimulación con Rv (%Mono TNF-α+ C: 10±4; Rv: 54±17; M: 38±12; 410: 35±17; M+Rv: 51±23; Rv vs. M/410: p<0,05; Rv vs. M+Rv: NS). Al realizarse un esquema de estimulación similar con MDM de dadores sanos se observó que M es capaz de inhibir parcialmente la apoptosis inducida por Rv. Este no fue el caso para el pretratamiento con 410 (%MDM AV+IP- Rv: 50±7; M: 20±5; 410: 25±5; M+Rv: 32±6; 410+Rv: 56±8; Rv vs. M+Rv: p<0,05; Rv vs. 410+Rv: p=0,68; Rv+M vs. Rv+410:p<0,05). TNF-α fue propuesto como mediador de la apoptosis inducida por Mtb. Sin embargo en nuestro sistema la menor producción de esta citoquina por M no sería la causa de la baja inducción de apoptosis ya que el agregado exógeno de rTNF-α no revierte esta característica (M: 9±3; M+50ng/ml rTNF-α: 10±3). Nuestros datos sugieren que la cepa M es capaz de manipular la respuesta inmune en dos puntos críticos: induce resistencia a la apoptosis y baja producción de TNF-α por mecanismos de señalización diferentes. Estas características podrían estar asociadas a su alta infectividad, ya que la cepa no próspera 410 no altera la sobrevida de los MDM frente a un estímulo pro-apoptótico