Expresión aumentada de ICAM-1 en células NK pleurales (LP-NK) de paciente con tuberculosis (TB): potencial rol de la estimulación local de células T

SCHIERLOH P,; YOKOBORI N,; ALEMÁN M,; GEFFNER L,; BALBOA L,; ROMERO MM,; BASILE JI,; MUSELLA R,; CASTAGNINO J,; ABBATE E,; DE LA BARRERA S,; SASIAIN MC.

La Falda, Córdoba.

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunolog¨ªa; 2008

Estudios recientes basados en genómica y proteómica comparativa sostienen que las NK humanas adquieren, luego de su activación, un fenotipo "CPA-like" pudiendo inducir la proliferación de células T mediante la expresión de moléculas coestimulatorias. En consonancia, en este trabajo encontramos que las LP-NK de pacientes TB, expresan mayor densidad superficial de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1/CD54) que su contraparte periférica (~3,5 veces mas que en PB-NK en promedio, n=9, p<0.005). Más aún, el análisis de los subsets NK CD56dim y CD56bright, demuestra que existe una expresión diferencial de ICAM-1 y de su receptor LFA-1/ (CD11a) (n=6, p<0.05). Como comparación, analizamos ICAM-1 en otras poblaciones linfocitarias y hallamos que solo los linfocitos LP-T CD4+ aumentan modesta aunque significativamente esta molécula (n=6, p<0.05).A fin de reproducir in vitro estas observaciones, estimulamos PBMC de donantes normales con diferentes combinaciones de monoquinas abundantes en LP de pacientes TB (IL-12, IL-15 e IL-18) y con agonistas de los receptores tipo Toll 2 y 4, ambos involucrados en el reconocimiento de la micobacteria. Al término del cultivo determinamos la densidad de ICAM-1 junto con la expresión del marcador de activación CD69 y observamos que las NK que expresan alta densidad de ICAM-1, son a su vez CD69+. Finalmente, efectuamos co-cultivos de células NK activadas o no, con linfocitos T autólogos y monitoreamos la formación de conjugados en presencia y ausencia del anticuerpo neutralizante anti-ICAM-1. En este punto encontramos una inhibición parcial en la formación de conjugados cuando los ensayos se realizan en presencia de anti-ICAM-1. Estos resultados indican que el aumento de ICAM-1 en NK presentes en el sitio de infección podría contribuir a la activación local de células T.