Evaluación de la respuesta TH17 inducidas por cepas autóctonas de Mycobacteium tuberculosis MDR en pacientes con tuberculosis activa.

BASILE J I.; GEFFNER L; YOKOBORI N; RITACCO V; GARCÍA A; VESCOVO M,; GONZALEZ MONTANER P; CUFFRÉ M; MUSELLA R; ABAD S; ABBATE E; SASIAIN M C; DE LA BARRERA S

La Falda, Córdoba.

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2008

Si bien en tuberculosis (TB) los linfocitos T (LT) CD4+ tipo 1 (Th1) son críticos en la respuesta inmune mediada por células, existen otros LT efectores/reguladores que modulan la respuesta al Mtb. Se ha demostrado en pacientes con TB, la presencia de LT que secretan IL-17 (Th17) en respuesta a la cepa H37Rv (Rv), sugiriéndose su contribución en el proceso inflamatorio. Nada se sabe sobre la capacidad de otras cepas de Mtb para inducir Th17. En estudios previos demostramos que las cepas autóctonas de Mtb multirresistentes a drogas (MDR), Muñiz (M, linaje Haarlem) y LAM003 (familia LAM) inducen diferentes perfiles Th1/Th2 siendo la cepa M de un perfil Th2 y, además, induce expresión de IL-1β esencial para la diferenciación de Th17. El objetivo de este trabajo fue evaluar Th17 inducida por las cepas M, LAM y Rv. Se aislaron células mononucleares (CM) de sangre periférica de pacientes con TB sensibles (S-TB) y 6 pacientes con TB multiresistente a drogas (MDR-TB) y 4 N. Las CM se cultivaron durante 48 hrs y 5 días en medio completo en presencia o no de las cepas M, LAM y Rv (relación CM a Mtb: 1:2). Se determinó la presencia intracitoplasmática de IL-17 en LT CD4 y Tgd por citometría de flujo. Resultados: a) 48 hrs de estimulación: El %CD4+IL17+ y %Tgd+IL17+ fue similar en cultivos no estimulados en MDR-TB, S-TB y N. M, LAM y Rv indujeron Th17 en CD4 y Tgd en MDR-TB y S-TB (cepas Mtb vs C:*=p<0.05) y en N solo con M (p<0.05). La cepa M indujo mayor IL-17 en CD4 y Tgd que LAM y Rv en MDR-TB y S-TB (p<0.05). Además, comparado con N, el % IL-17 inducido por las tres cepas es mayor en CD4 para MDR-TB y S-TB (p<0.05) y en Tgd para MDR-TB (p<0.05) b) a 5 días solamente la cepa M mantiene la capacidad de inducir IL-17 en CD4 tanto en MDR-TB (M vs Rv y LAM: p<0.02) como S-TB (M vs Rv y LAM: p<0.05) y en Tgd en MDR-TB (M vs Rv y LAM: p<0.05). Conclusión: Nuestros resultados preliminares sugieren a) una exacerbación en la respuesta Th17 temprana y tardía en TB que podría ser una característica de la enfermedad. El hecho de que las cepas MDR son más virulentas y generan más cavidades en pulmón podría ser explicado por la mayor respuesta Th17 en MDR-TB. b) M tendría una mayor capacidad para inducir/mantener la respuesta Th17, lo que podría favorecer un mayor influjo de células al sitio de infección y un mayor proceso inflamatorio. Queda aún por esclarecer los mecanismos diferenciales empleados por M para favorecer la respuesta Th17.