Aplicación de un algoritmo basado en las anomalías plaquetarias y genéticas para el diagnóstico de las Trombocitopenias Hereditarias (TH).

GLEMBOTSKY AC.; MARTA RF.; DANIELIAN S.; MOLINAS FC.; HELLER PG.

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Las TH son causadas por mutaciones en genes con roles clave en la megacariocito o trombopoyesis. Su patogenia se conoce en forma parcial y el pronóstico y tratamiento permanecen poco definidos, dada su baja prevalencia y escasez de casuísticas. El objetivo fue evaluar la utilidad de un algoritmo basado en 3 niveles: 1°) clínica; 2°) estudios de screening: volumen plaquetario medio (VPM), frotis, agregación, glicoproteinas; 3°) estudios confirmatorios: inmunofluorescencia para miosina, cariotipo, secuenciación (WASP,RUNX1,C-MPL,MYH9). Estudiamos 34 pacientes (13 familias), edad 36 (2-73)años, plaquetas 90(5-170)x109/uL. Dos tercios de los pacientes presentaron trombocitopenia aislada, el resto se asoció a otras manifestaciones clínicas. La herencia más frecuente fue autonómica dominante, 9/13 (70%) flias y la presentación más frecuente, la macrotrombocitopenia, 8/13 (62%) flias, seguido por trombocitopenia con VPM normal (4 flias) o microtrombocitopenia (1 flia). En base a los resultados de los estudios de screening, se realizaron distintos estudios de mayor complejidad. En 7/13 (58%) flias se estableció un diagnóstico etiológico, cifra similar a la bibliografía, incluyendo desorden relacionado al gen MYH9 (3 flias), desorden plaquetario con predisposición a leucemia (1), Bernard-Soulier (1), trombocitopenia ligada al X por mutación del Wiskott-Aldrich (1) y PTI familiar (1). El diagnóstico fue sugerido por estudios nivel 1+2 y confirmado por nivel 3. En ningún caso se realizó diagnóstico molecular con test nivel 3, sin sospecha previa con nivel 1+2, indicando que el estudio genético sin base clínica o de laboratorio no estaría justificado. En 6/13 flias no se pudo establecer un diagnóstico etiológico, reflejando la necesidad de identificar nuevas alteraciones genéticas causales de TH. La utilización escalonada de recursos resultó útil para el diagnóstico, evitando el uso indiscriminado de estudios de alta complejidad.