Feno-genotipificación de desórdenes plaquetarios hereditarios: experiencia en 50 familias

GLEMBOTSKY AC.; GOETTE NP.; MARIN OYARZUN CP.; BARONI PIETTO CM.; AYALA D.; ALTUNA DR.; ARRIETA ME.; ARBESÚ G.; BASQUEIRA ML.; BAZAK N.; BONACCORSO S.; BRODSKY A.; CASTRO RÍOS M.; DONATO H.; KORIN J.; GOMEZ S.; MARTI A.; NEGRO F.; RAPETTI MC.; ROSSO D.; PONZINIBBIO C.; VEBER E.; ZERGA M.; MOLINAS FC.; MARTA RF.; HELLER PG.

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

El diagnóstico de las Trombocitopenias Hereditarias (TH) constituye un desafío dada la heterogeneidad de las entidades comprendidas y la escasez de marcadores distintivos. El abordaje convencional se basa en la caracterización fenotípica seguida del estudio molecular de genes candidato, orientado según la sospecha clínica. La introducción de paneles genéticos abarcativos de todos los genes causales mediante secuenciación de nueva generación (NGS) constituye una alternativa diagnóstica de alto costo, siendo el acceso limitado en nuestro medio. Nuestro objetivo fue evaluar la utilidad del abordaje convencional en una cohorte consecutiva de 50 familias y describir la aplicación de la NGS en un subgrupo de pacientes sin diagnóstico etiológico luego del enfoque clásico. La caracterización fenotípica incluyó agregación plaquetaria, determinación de glicoproteínas de membrana plaquetaria y mepacrine para la evaluación de gránulos densos (en TH con tamaño plaquetario normal) por citometría de flujo, inmunofluorescencia para miosina 9 en todas las macrotrombocitopenias y para trombospondina en caso de plaquetas grises. El estudio molecular fue orientado hacia los genes candidato según sospecha diagnóstica y en un subgrupo se efectuó el estudio genómico mediante NGS en colaboración con un centro del exterior. Se estudiaron 115 pacientes pertenecientes a 50 familias con TH, edad: 24(0-72) años, 39% niños, 57% mujeres. Presentaban recuento plaquetario 92(4-172) x109/L, y score de sangrado según WHO: 0=30%, 1=39%, 2=16%, 3=9%, 4=6% de los pacientes. Un 80% de las familias tuvieron macroplaquetas, 2% microplaquetas, y 18%, plaquetas de tamaño normal. EL patrón de herencia fue autosómico dominante en 83%, recesivo en 5%, ligado al X, 2% y 7% de novo. Un 50% recibió diagnóstico inicial de PTI. El 66% de las familias presentaron trombocitopenia aislada y 34% tuvieron algún integrante con manifestaciones sindrómicas asociadas a la trombocitopenia, como hipoacusia 18%, nefropatía 14%, mielodisplasia/leucemia/linfoma 12% y un 4% del total de las familias, mielofibrosis. Diez pacientes fallecieron, 8 por causas relacionadas a la TH, incluyendo 4 por sangrado.