Rol del inmunoreceptor TREML1 en la alteración plaquetaria del desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF/LMA).

GLEMBOTSKY AC.; GOETTE NP.; MARIN OYARZUN CP.; AYALA D.; SLIWA D.; BLUTEAU D.; MARTA RF.; RASLOVA H.; HELLER PG.

Jornada; XV Jornadas Científicas del Instituto Alfredo Lanari; 2018

El DPF/LMA es una trombocitopenia hereditaria causada por mutación de RUNX1, factor de transcripción que regula múltiples genes del linaje megacariocítico. Se caracteriza por trombocitopenia, marcada alteración de la función plaquetaria y predisposición leucémica. Previamente identificamos disminución de TREML1 mediante análisis de arrays de expresión de megacariocitos (MKs) normales en los que se inhibió RUNX1 mediante ARN de interferencia (shRUNX1). El TREML1 es un inmunoreceptor localizado en los gránulos α plaquetarios que tiene una función esencial en la agregación plaquetaria, posiblemente mediando la unión a fibrinógeno. En base a esto, evaluamos el rol del TREML1 en la alteración plaquetaria del DPF/LMA, estudiando 8 pacientes de 3 familias, con distintas mutaciones del RUNX1, que presentan trombocitopenia (90-145 x109/L), manifestaciones hemorrágicas, disminución de la agregación plaquetaria con múltiples agonistas y del binding de fibrinógeno inducido por trombina. La expresión génica de TREML1 resultó disminuida en el ARNm de MKs (n=4) y plaquetas (n=3) de pacientes mediante análisis de arrays de expresión y qPCR (P