Múltiples y simultáneos mecanismos fisiopatológicos que contribuyen a la plaquetopenia en la Trombocitopenia Inmune

GRODZIELSKI M.; GOETTE NP.; GLEMBOTSKY AC.; BARONI PIETTO CM.; PIERDOMINICI MS.; MONTERO VS.; MOLINAS FC.; HELLER PG.; LEV PR.; MARTA RF.

Jornada; XV Jornadas Cientícas del Instituto Alfredo Lanari; 2018

Los mecanismos que llevan a la trombocitopenia en la trombocitopenia inmune (PTI) involucran destrucción periférica y disminución de la producción plaquetaria. Con el objetivo de establecer cuáles son los mecanismos preponderantes de la plaquetopenia en pacientes individuales, en el presente trabajo evaluamos la megacariopoyesis y la pérdida de ácido siálico de megacariocitos y plaquetas normales en presencia de muestras de pacientes con PTI. Se enrolaron 20 pacientes atendidos en el Instituto Lanari, el Hospital Ramos Mejía o CEMIC, con recuentos plaquetarios menores a 100. 10³/µL. Los resultados se compararon con los obtenidos previamente sobre la trombopoyesis (formación de proplaquetas por los megacariocitos) y apoptosis plaquetaria en la misma población. Para evaluar el efecto de plasmas de PTI en la megacariopoyesis, se aislaron progenitores hematopoyéticos CD34+ de sangre de cordón umbilical y se cultivaron en presencia de 10 ng/ml de trombopoyetina y 10% de plasma de PTI (n=20) o 19 controles normales durante 12 días. A pesar de la inhibición de la trombopoyesis observada previamente (% recuento de proplaquetas en presencia de plasma de pacientes 2,84±1,42, media±DS, vs controles 4,65±1,60, test de Mann-Whitney, p>0.05; grado de maduración (intensidad media de fluorescencia-MFI- de CD42b): pacientes 201±60, vs controles 156±29, test t, p>0.05. Estos resultados sugieren que la inhibición de la producción de proplaquetas/plaquetas por megacariocitos maduros es más relevante que la inhibición de la megacariopoyesis previamente descripta por otros autores, en PTI. Las muestras de PTI produjeron pérdida de ácido siálico (CF con lectina RCA) de plaquetas normales (MFI pacientes 152±81, controles 68±29, test t, p>0.05). Estos resultados sugieren que la desialilación y la apoptosis serían mecanismos más relevantes en las plaquetas que en los megacariocitos de PTI. El análisis de estos factores trombocitopénicos en pacientes individuales mostró mayor incidencia en aquellos en los que se detectó la presencia de autoanticuerpos circulantes (test de Chi cuadrado, p