Aplicación de un algoritmo para el diagnostico de pacientes con Trombocitopenia Hereditaria

GLEMBOTSKY AC.; MARTA RF.; ESPASANDIN YR.; GOETTE NP.; MOLINAS FC.; HELLER PG.

Jornada; X Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari; 2011

Las Trombocitopenias Hereditarias (TH) constituyen enfermedades poco frecuentes de dificil diagnostico. Esto se debe al requerimiento de estudios de alta complejidad y a que la mutación causal permanece en muchos casos aún desconocida. Aplicamos un algoritmo previamente descripto (Haematologica 2003;88:582) con el objeto de mejorar el diagnóstico de estos pacientes. Basados en el algoritmo, los pacientes se clasificaron de acuerdo a la presencia o ausencia de manifestaciones clínicas o de laboratorio asociadas a la trombocitopenia y según el tamaño plaquetario, determinado por el volumen (contador automático) y el diámetro plaquetario medio (análisis digital de extendidos de sangre). Se realizaron estudios de baja complejidad en todos los casos, incluyendo agregación plaquetaria, citometría de flujo para receptores plaquetarios y frotis periférico. De acuerdo a la presunción diagnostica, se efectuaron estudios de mayor complejidad, algunos de ellos en colaboración con un centro extranjero, incluyendo análisis de la distribución de la miosina en leucocitos por inmunofluorescencia, estudio de la trombospondina-1 como marcador de gránulos alfa por inmunofluorescencia y estudio molecular de genes candidato MYH9, RUNX1, MPL, WASP, GPIBA and ANKRD26. Se incluyeron 34 pacientes de 15 familias, edad 32 (4-72) años, 19 mujeres, recuento de plaquetas 83 (5-170)x109/L. Se clasificó como macrotrombocitopenia el 53%, 40% como trombocitopenia con tamaño plaquetario normal, mientras que 7% cursó con microplaquetas. En éstos, se efectuó diagnostico de Trombocitopenia ligada al X por mutacón WASP. Cuatro familias con macrotrombocitopenia presentaron desorden relacionado al gen MYH9, una, sindrome de Bernard-Soulier, otra von Willebrand 2B/plaquetario, mientras que en otras cuatro no se pudo realizar el diagnóstico molecular. Entre las familias con tamaño plaquetario normal, una tuvo DPF/LMA por mutación RUNX1 y en otra se detectó una mutación en el gen ANKRD26, entidad recientemente caracterizada. Por otra parte, en otro caso se realizó el diagnostico provisional de PTI familiar dado el hallazgo de sobrevida plaquetaria acortada y respuesta completa a la esplenectomía. En conjunto, se efectuó un diagnostico etiológico en 10 de 15 (66%) de las familias estudiadas, siendo el desorden MYH9 la entidad más frecuente. La aplicación del algoritmo mencionado resultó factible en nuestro medio ya que permitió mediante estudios simples identificar pacientes que requirieron estudios de mayor complejidad, optimizando la utilización de recursos. Este enfoque ha contribuido al diagnóstico de las TH en nuestra institución, lo que permitió definir el pronóstico y proveer adecuado consejo genético en cada entidad.