Patogenia de la disfunción plaquetaria en el Desorden Plaquetario Familiar con Predisposición a Leucemia Mieloide Aguda (DPF/LMA) y mecanismos moleculares involucrados

GLEMBOTSKY AC.; ESPASANDIN YR.; MARTA RF.; GOETTE NP.; MARIN OYARZUN CP.; LAGUENS RP.; MOLINAS FC.; HELLER PG.

Jornada; XII Jornadas Científicas del Instituto Alfredo Lanari; 2013

El DPF/LMA es un raro desorden hereditario autosómico dominante caracterizado por trombocitopenia, disfunción plaquetaria, y predisposición leucémica. Es causado por mutación germinal del factor de transcripción megacariocítico RUNX1. La fisiopatogenia de la trombocitopatía es poco clara, constituyendo un modelo de estudio del efecto del RUNX1 en la función plaquetaria. El objetivo fue evaluar las distintas etapas de la función plaquetaria, que comprenden la adhesión, la agregación y los cambios del citoesqueleto desencadenados por unión de fibrinógeno (mecanismo outside-in), que favorecen la consolidación del trombo. Se estudiaron 5 pacientes (P) de una familia con DPF/LMA, portadores de la mutación p.Thr219Argfs*8 en el RUNX1, edad 26 (6-46) años, plaquetas 82-145x109/L. La expresión plaquetaria del receptor de adhesión al colágeno α2, se halló disminuida en P vs. controles (C) por citometría de flujo, fluorescencia media (Gm) 3.9±0.9 vs 8.5±2.6, p=0.01 y por PCR en tiempo real, ratio: 0.4±0.1 vs 1±0.4, siendo la adhesión de plaquetas a colágeno, 74.8±11% del control. La agregación plaquetaria resultó marcadamente disminuida en respuesta a diversos agonistas. Hubo disminución del contenido de gránulos densos (mepacrine, citometría de flujo), Gm P:3.20±1.1 vs. C:5.21±1.4, p= 0.03 y de su secreción (liberación de ATP), que se halló disminuida a ausente, acompañado por disminución del contenido y liberación de gránulos alfa, plaquetas con