Impacto del perfil molecular JAK2/CALR/MPL en la evolución a largo plazo de pacientes con Trombocitemia Esencial tratados con anagrelide

MELA OSORIO MJ; FERRARI L.; GOETTE NP.; GUTIERREZ MI; GLEMBOTSKY AC.; MALDONADO AC; LEV PR.; KORIN L.; ESPASANDIN YR.; MARTA RF.; MOLINAS FC.; HELLER PG.

Mar del Plata

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hematología.; 2015

Sociedad Argentina de Hematologia

IntroducciónEl anagrelide representa una opción terapéutica para pacientes con Trombocitemia Esencial ((TE), particularmente en jóvenes y en refractarios a hidroxiurea, si bien su lugar en el algoritmo terapéutico permanece controvertido.ObjetivoConsiderando la implicancia de las mutaciones JAK2, CALR y MPL en la clínica de la TE, nos propusimos determinar si el perfil molecular influye en la respuesta y desarrollo de efectos adversos durante el tratamiento con anagrelide.Material y MétodosSe incluyeron en forma retrospectiva pacientes con TE, diagnosticados según los criterios utilizados al momento del diagnóstico, tratados con anagrelide por antecedente de trombosis y/o hemorragia, edad > 60 años y/o plaquetas > 1000x109/L. Se estudiaron las mutaciones JAK2V617F, MPL W515L/K y S505N mediante PCR alelo-específica y el exón 9 de CALR por secuenciación de ADN. Se evaluó la respuesta según criterios European LeukemiaNet.Resultados Se incluyeron 67 pacientes, edad 38.3 (10-80) años, 80.6%, mujeres, que recibieron anagrelide 68 (4-176) meses. Se detectaron las mutaciones JAK2V617F en 46.3%, CALR en 28.3% y MPL en 1.5%. Comparado con los JAK2-positivos, los pacientes con CALR tuvieron menor hemoglobina (p=0.0002) y leucocitos (p=0.02) y menor frecuencia de trombosis (p=0.003). La tasa de respuesta hematológica fue 95.5%, siendo completa en 49.25% y parcial en 46.25%, sin diferencias entre los subgrupos moleculares, aunque los CALR-positivos tuvieron tendencia a mayor tiempo para alcanzar la respuesta. La dosis de mantenimiento fue 1.71±0.54, 1.68±0.72 y 1.56±0.51 mg diarios a 1, 3 y 5 años, respectivamente, similar en las diferentes categorías. La frecuencia de eventos trombóticos fue 14 (21%) previo al tratamiento y 4 (6%) durante el mismo, siendo no significativa la diferencia en la tasa de trombosis. Hubo persistencia de obstrucción de la microcirculación en 28% durante el seguimiento, sin exceso de sangrado. Hubo descenso progresivo de la hemoglobina, 13.4±1.4, 11.9±1.3 y 11.7±1.4 g/dL, pre-tratamiento, a los 2 y 5 años, respectivamente, p