Los monocitos son la principal fuente de receptor soluble de IL-6 de la población de células mononucleares en pacientes con trombocitemia esencial

GOETTE NP.; MARTA RF.; GLEMBOTSKY AC.; CHAZARRETA CD.; MOLINAS FC.

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

La trombocitemia esencial es una enfermedad que se caracteriza por hiperplasia de la serie megacariocitica y trombocitosis. Previamente demostramos que estos pacientes presentan un aumento del receptor soluble de IL-6 (IL-6sR) en plasma y en sobrenadante de cultivo de células mononucleares de sangre periférica (CMSP). En el presente trabajo estudiamos que tipo celular dentro de las CMSP era el responsable del aumento. Dado que uno de los mecanismos que da origen al IL-6sR es el clivaje proteolítico del receptor de membrana (CD126), se estudió la expresión del mismo antes y después del cultivo en los monocitos. Se estudiaron nueve pacientes y nueve controles normales. A partir de las CMSP se aislaron los monocitos por separación inmunomagnética (fracción CD14 positiva) y los linfocitos (fracción negativa). Se evaluó la expresión del CD126 antes y después del cultivo así como la viabilidad y la pureza por citometría de flujo. Se determinó el IL-6sR liberado en el sobrenadante del cultivo de 24 hs en ambas fracciones por técnica de ELISA. En algunos pacientes también se cultivaron las CMSP, registrándose el porcentaje de CD14 en cada caso. El IL-6sR liberado por los monocitos de los pacientes fue mayor que los controles 730.3±288.4 pg/ml y 447.3±253.0 pg/ml, respectivamente, (media y DS), p=0.04. La liberación de IL-6sR por la fracción negativa fue despreciable respecto a la CD14 positiva (pacientes, 17.6 pg/ml ±11,5 y normales, 14.8±12.9 pg/ml). Cuando se evaluó el IL-6sR liberado en CMSP, se observó que el resultado era mayor que el esperado para el porcentaje de monocitos (n=5). Por otra parte, la expresión del CD126 fue similar en los pacientes y los controles. En conclusión, los monocitos son los mayores contribuyentes en el aumento de los niveles de IL-6sR en cultivo de CMSP de pacientes con TE, por lo que serían una de las fuentes del incremento de IL-6sR en el plasma. La interacción de monocitos y linfocitos favorecería la producción de IL-6sR.