Mutación JAK2V617F en plaquetas de pacientes con trombocitemia esencial

LEV PR; HELLER PG.; SALIM JP; KORNBLITH L.; GOETTE NP.; CHAZARRETA CD; GLEMBOTSKY AC; VASALLU PS; MARTA RF; MOLINAS FC

Córdoba

Congreso; XVII Congreso Argentino de Hematología; 2005

Recientemente, se reportó la mutación en el gen JAK2 (JAKV617F) en síndromes mieloproliferativos, 65-97% en Policitemia Vera (PV), 23-57% Trombocitemia Esencial (TE), 35-57% en Mielofibrosis con Metaplasia Mieloide (MMM). Esta mutación induce la activación constitutiva del JAK2, tirosina kinasa asociada a receptores de citoquinas, confiriendo una ventaja proliferativa. Se postula que esta alteración tiene relevancia patogénica. Con el objeto de evaluar si la frecuencia de esta mutación en TE es diferente en plaquetas que lo reportado en granulocitos, dado que la serie megacariocitica es la predominantemente involucrada, estudiamos plaquetas de 38 pacientes con TE, 3 con MMM y 2 con PV,  diagnosticados según PVSG;  10 hombres, edad media 39.5, 32 fueron estudiados al diagnóstico, 11 durante el tratamiento con anagrelide o hidroxiurea. Mediante RT-PCR, se amplificó el gen JAK2 y se digirió con la enzima de restricción BsaXI, cuyo sitio de reconocimiento es eliminado por la mutación. Se efectuó también PCR alelo específica con primer interno complementario al alelo mutado. En el 50% (19/38) de los pacientes con TE y en los 2 con PV se detectó la mutación por ambas técnicas, 2 son homocigotas. Los resultados no se modificaron durante el tratamiento (n=11). Dos de los pacientes positivos evolucionaron a PV. El nivel de hemoglobina y la frecuencia de fenómenos trombóticos y/o de obstrucción de microcirculación fue mayor en el grupo con la mutación respecto al no mutado (p=0.005 y p=0.003, respectivamente). Demostramos por primera vez la presencia de la mutación en RNA de plaquetas en TE. La frecuencia de este hallazgo en plaquetas no resultó superior a lo reportado previamente en granulocitos con técnicas comprables.