Correlación clínico-molecular en pacientes con enfermedad relacionada al gen MYH9 en Argentina

MARIN OYARZUN CP.; GLEMBOTSKY AC.; MARTA RF.; GOETTE NP.; ESPASANDIN YR.; BONACCORSO S.; BRODSKY A.; GOMEZ S; NEGRO F; PONZINIBBIO C; RAPETTI C; ROSSO D; VEBER E; SAVOIA A.; PECCI A.; MOLINAS FC.; HELLER PG.

Mar del Plata

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013

Sociedad Argentina de Hematología

La enfermedad relacionada al gen MYH9 (MYH9-RD) se caracteriza por macrotrombocitopenia y riesgo variable de desarrollar hipoacusia, nefropatía y cataratas. Nos propusimos caracterizar las alteraciones clínicas y moleculares de pacientes con MYH9-RD y establecer la correlación entre el estudio molecular y el fenotipo clínico. Entre 62 pacientes con Trombocitopenia Hereditaria (TH), se identificaron 21 (11 familias) con MYH9-RD, edad 19 (0-70) años, 30% con diagnostico inicial de PTI, 76% con herencia autosómica dominante, 24% de novo. El recuento plaquetario en cámara fue 68 x 109/L (12-172), superior al recuento en contador hematológico, p=0,0002 y el diámetro plaquetario medio, 4.60.8 um vs 2.70.2 en controles, p=0.0003. El sangrado fue grado 0, 1, 2, 3 y 4 (score OMS) en 24, 38, 19, 5, 14%, respectivamente. Se halló disminución relativa de la glicoproteína Ib en 39% pacientes, quienes presentaron mayor trombocitopenia, p=0.04, en 63% se observaron cuerpos de Döhle. Respecto al compromiso extrahematológico, 48% presentaron hipoacusia, 25% nefropatía y 12.5% cataratas. En todos, el diagnóstico fue confirmado por la detección de agregados de miosina 9 en neutrófilos mediante inmunofluorescencia y en 19 pacientes, por biología molecular, en 12 las mutaciones se localizaron en el dominio de la cabeza motora de la miosina y en 7, en la cola. Aquellos con mutaciones en la cabeza vs la cola presentaron cifras de plaquetas inferiores, 47.833 vs 8330 x 109/L, p=0.03, mayor frecuencia de hipoacusia, 75% vs 14%, p=0.02 y tendencia a mayor compromiso renal, 42% vs 0%, p=0.06. Considerando que el MYH9-RD constituye la TH más frecuente, se justificaría el estudio de inmunofluorescencia para miosina 9 en pacientes con macrotrombocitopenia de posible origen genético, siendo éste suficiente para el diagnóstico. Las cifras de plaquetas inferiores en pacientes con disminución de GPIb, molécula con rol central en la trombopoyesis, sugiriere que este defecto podría contribuir a la trombocitopenia. Acorde a la literatura, el estudio molecular tiene importancia pronóstica, resaltando la necesidad de un seguimiento más estrecho en pacientes con mutaciones en la región motora.