El anagrelide inhibe la megacariocito y trombopoyesis, reproduciendo los efectos del AMPc en el megacariocito

GLEMBOTSKY AC; MARTA RF; ESPASANDIN YR.; LEV PR; GOETTE NP; MOLINAS FC; HELLER PG

Congreso; LV Reunión Científica Anual. Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

El ANA se utiliza en el tratamiento de la trombocitosis en neoplasias mieloproliferativas. Inhibe la maduración del megacariocito (MK), disminuyendo la producción plaquetaria. Considerando que el inicio de acción es rápido, investigamos si tiene un efecto en la fase final de producción plaquetaria o trombopoyesis. El ANA es un inhibidor de fosfodiesterasas, lo cual induce el aumento de AMPc, pero se desconoce si esta acción es responsable de su efecto en el MK. Para ello, comparamos el efecto del ANA vs un análogo de AMPc (DIB). Se cultivaron CD34+ de cordón umbilical con trombopoyetina y se utilizaron dos protocolos de estimulación con ANA 500hM o DIB 100mM: (A) las drogas se agregaron desde el día 1; (B) luego de completada la maduración del MK (día 12). La incubación con ANA en protocolo A (n=9) (vs control 100%) indujo una disminución en el % de células CD61+/42b+ (doble positivas), 63.1±33% (p=0.02) y de la fluorescencia (Gm) 42b, 50.8±22% (p=0.0008), sin modificar el %CD61+ ni el tamaño de los MK (FSC, citometría de flujo). Se observó una disminución en la formación de proplaquetas (proplaquetas/10.000 células, microscopio invertido) con ANA vs control (n=3), tanto en A, 154±46 vs 3±3, p= 0.08, como en B, 178.5±57 vs 2.5±1.  El análogo de AMPc (n=3) disminuyó (vs control 100%) el % doble positivas, 43±11%, la Gm 42b, 35.8±27% (p=0.0001), el %CD61, 68.7±23%, y las proplaquetas, 219 vs 49. La inhibición de la trombopoyesis contribuiría, junto con el bloqueo ya descripto en la maduración megacariocítica, al efecto inhibitorio del ANA sobre la producción plaquetaria. Este efecto se observó tanto al agregar la droga durante todo el período del cultivo como al final, lo que sugiere un efecto independiente en la megacariocito y trombopoyesis. El ANA  semeja el efecto del AMPc en la megacariocito y trombopoyesis, por lo que será de interés determinar si la inhibición de la vía del AMPc interfiere con el efecto del ANA sobre el MK.