INVESTIGADORES
GLEMBOTSKY Ana Claudia
congresos y reuniones científicas
Título:
Nuevos estudios diagnósticos en trombocitopenias Hereditarias
Autor/es:
GLEMBOTSKY AC; ESPASANDIN YR.; MARTA RF; GOETTE NP; NEGRO F; BONACCORSO S; DANIELIAN S.; NORIS P; PECCI A; SAVOIA A; BALDUINI CL; MOLINAS FC; HELLER PG
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hematología; 2011
Resumen:
Las TH son
enfermedades poco frecuentes de difícil diagnóstico, causadas por mutaciones en
genes con rol clave en el linaje megacariocítico. En los últimos años se han
caracterizado nuevas entidades, como la
THC2, causada por mutación del gen ANKRD26. Nos propusimos incluir nuevos estudios para optimizar el
diagnóstico de las TH. Según un algoritmo, los pacientes se clasificaron de
acuerdo al tamaño plaquetario y la clínica y se realizaron estudios
plaquetarios, genéticos e inmunofluorescencia para la miosina. Los nuevos
estudios incluyeron diámetro plaquetario medio (DPM) por análisis digital de
extendidos de sangre periférica, inmunofluorescencia para trombospondina-1
(TSP) como marcador de gránulos alfa, estudio molecular de la mutación Bolzano
en la GPIbα y
del gen ANKRD26. Se incluyeron 34
pacientes de 14 familias, edad 32 (4-72) años, plaquetas 82 (5-170)x109/L.
El DPM fue 3.1±1 en pacientes vs 2.4±0.2 en controles, p=0.03 y
aportó información adicional al volumen plaquetario medio (VPM), permitiendo
clasificarlas en macroTH 64%, microTH 7% y TH con tamaño plaquetario normal. Se
halló disminución de TSP-1 en 1 caso, confirmándose la disminución de gránulos
por microscopía electrónica, lo que sugirió síndrome de plaquetas grises. No se
detectó la mutación Bolzano en las macroTH asociadas a disminución relativa de
GPIb, descartando Bernard-Soulier heterocigota. Se detectó la mutación c.-127A>G en la región 5?UTR del gen ANKRD26
en 1 familia, contribuyendo al diagnóstico de las TH con tamaño plaquetario normal,
entidades cuya etiología molecular permanecía hasta ahora poco conocida. Se
obtuvo un diagnóstico etiológico en 9 (64%) familias, incluyendo desorden MYH9 (n=4), trombocitopenia ligada al X
por mutación WASP (n=1), desorden
plaquetario familiar con predisposición a LMA por mutación RUNX1 (n=1), Bernard-Soulier (n=1), THC2 (n=1) y PTI familiar
(n=1). En conclusión, la aplicación del algoritmo mencionado y la inclusión de
nuevos estudios han contribuido al diagnóstico de las TH, lo que permite
definir el pronóstico, proveer consejo genético y posiblemente contribuya a
lograr avances en el tratamiento.