EFECTO DE LA COMBINACIÓN DE METFORMINA CON 2-DESOXIGLUCOSA EN CELULAS DE CARCINOMA MAMARIO FELINO

ARBE, MF; FONDELLO, C; AGNETTI, L; GLIKIN, GC; FINOCCHIARON; VILLAVERDE, MS

CABA

Jornada; XXX Jornadas de Oncología; 2015

Objetivos:Estudiar el efecto citotóxico de la modulación del metabolismo energético celular mediante la combinación de metformina (MET, hipoglucemiante oral que a nivel celular, entre otras funciones, inhibe la fosforilacion oxidativa) con 2-desoxiglucosa (2DG, análogo de la glucosa que inhibe competitivamente a la hexoquinasa) en monocapas (MC) y esferoides (ESF) de células de carcinoma mamario felino (CMF, propuesto como un modelo de interés para el estudio de la patología mamaria humana). Materiales y métodos: Se utilizaron dos variantes celulares de CMF previamente establecidas en nuestro laboratorio: AlRB, de crecimiento lento, positiva para el oncogen HER2 y, AlRATN, de crecimiento rápido, negativa para este oncogen. Ambas variantes son negativas para los receptores hormonales (estrógeno y progesterona). Las células fueron sembradas en MC o sobre una cubierta de agar sólido, como ESF. Luego de 24 horas (MC y ESF), o a los 4 días de siembra (sobre ESF formados) se agregó MET (1 mM) y 2DG (0,5 mM) solos, o combinados entre sí, MET/2DG (1 mM/0,5 mM). Por otro lado, se realizaron experimentos a distintas concentraciones de MET (0,1-10 mM) o 2DG (0,5-10 mM) para comparar las IC50 de los distintos cultivos. Las células tratadas se incubaron por 5 días (MC) o 9 días (ESF) y la viabilidad se determino indirectamente, midiendo la actividad de la fosfatasa ácida (APH). Resultados: Los cultivos en MC de las células de FMC resultaron sensibles a los tratamientos observándose una leve resistencia en la variante AlRATN (p0,01). En los cultivos de ESF, las células de la variante AlRB prácticamente no proliferaron en el tiempo ensayado. Mientras que AlRATN, desarrolló múltiples ESF de rápido crecimiento. En este contexto, los ESF de AlRATN resultaron más sensibles a MET que sus MC (IC50: 0,3 vs 1,8 mM respectivamente; p0,01) e incluso que los ESF de AlRB (IC50: 0,3 vs 0,8 mM respectivamente; p0,01). El agregado de 2DG (0,5 mM) no resulto citotóxico per se para ninguna de las variantes en ninguna de los cultivos. Sin embargo, 2DG (0.5 mM) potencio el efecto de MET (p0,01) en las MC de AlRB y en los ESF de AlRATN, en este último caso se debió disminuir 10 veces la concentración de MET (de 1 a 0,1 mM) para apreciar el efecto de potenciación. Conclusion: Los resultados hasta aquí obtenidos alientan a continuar con los estudios de la inhibición del metabolismo energético tumoral como un posible blanco terapéutico para el carcinoma mamario felino en particular y la patología mamaria en general.