EFECTOS ADITIVOS Y SINÉRGICOS DE LA COMBINACIÓN DE LA TERAPIA GÉNICA CON hIFNb Y DROGAS ANTINEOPLÁSICAS. ESTUDIOS IN VITRO

VILLAVERDE MS; GIL CARDEZA ML; GLIKIN GC; FINOCCHIARO LME

Jornada; XXV JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO “ÁNGEL H. ROFFO”; 2009

La terapia genética con interferón beta (hIFNb) es una estrategia antitumoral más efectiva y menos tóxica que el tratamiento con la proteína recombinante  (rhIFNb). Por otro lado, la combinación de drogas antineoplásicas para el tratamiento del cáncer es una herramienta ampliamente utilizada en la clínica, brindando, generalmente, mejores resultados que la monoterapia. Para conocer la farmacodinamia del tratamiento genético del hIFNb en  combinación con  drogas antineoplásicas, nos propusimos estudiar  sus efectos citotóxicos en dos líneas celulares altamente sensibles al interferón beta: i) M8 (melanoma humano) y ii) EW7 (sarcoma de Ewing). A tal fin, las células control y las lipofectadas con el plásmido b-gal o hIFNb fueron sembradas en monocapa o sobre una cubierta de agar sólido, como esferoides. Luego de 24 horas, se agregaron las distintas drogas antineoplásicas y, a los 5 días (monocapa) se determinó la viabilidad utilizando el reactivo MTS. Por otro lado, los esferoides se evaluaron a los 9 días, comparando alteraciones morfológicas y el diámetro de los mismos.        M8 presento menor sensibilidad que EW7 en seis de las ocho drogas evaluadas. Solo para DXB y PTX ambas líneas mostraron similar sensibilidad. Con BLM, M8 presentó efecto de potenciación para βgal y hIFNb. Los esferoides de EW7 presentaron un claro efecto sinérgico hIFNb/BLM. En M8 el BTZ y la VCN ejercieron un efecto sinérgico. La combinación hIFNb/CBP presento un efecto de potenciación en ambas líneas. Sorpresivamente, el gen del hIFNb antagonizó la citotoxicidad del MTX en EW7.        Los resultados obtenidos demuestran que la combinación de drogas antineoplásicas con la terapia génica del hIFNb podría ser más efectiva que los tratamientos individuales. El estudio de las características farmacocinéticas de estas combinaciones permitirá evaluar la factibilidad de la aplicación clínica de las mismas.