LA INMUNOTERAPIA GENÉTICA COMO ADYUVANTE DE CIRUGÍA ES UN TRATAMIENTO MUY EFECTIVO PARA EL MELANOMA ESPONTÁNEO MALIGNO CANINO.

FINOCCHIARO LME; RIVEROS, D; VILLAVERDE MS; GIL CARDEZA ML; ROSSI, UA; GLIKIN GC

Jornada; XXVI JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA DEL INSTITUTO “ÁNGEL H. ROFFO”; 2010

En el año 2005, en las XXI Jornadas de Oncología del IOAHR-UBA presentamos los resultados de nuestro trabajo de investigación aplicada al tratamiento del melanoma maligno espontáneo canino, un tumor muy agresivo y metastático, utilizado como modelo del melanoma maligno humano. En este trabajo presentamos los resultados actualizados a 8-9 años del inicio del protocolo que demuestran que, como adyuvante de la cirugía, el uso de la terapia génica con gen suicida combinado con la inmunoterapia con factor estimulante de granulocitos y macrófagos (hGM-CSF) e interleukina-2 (hIL2) es un tratamiento muy efectivo para combatir esta enfermedad, aumentando significativamente la supervivencia mientras mantiene la calidad de vida. Además de la cirugía, único tratamiento de los pacientes control (C, n=103) los pacientes tratados (T, n=227) recibieron: (i) múltiples inyecciones de lipoplexes portadores del gen suicida de la timidina kinasa del virus herpes simplex (HSVtk) y ganciclovir (GCV) en las áreas vecinas al tumor extirpado; (ii) inyecciones subcutáneas periódicas de una vacuna de fragmentos tumorales autólogos formolizados y células xenogénicas productoras de hGM-CSF y hIL-2 y, (iii) múltiples inyecciones intratumorales de HSVtk y GCV en caso de cirugía parcial o recidiva local. Control clínico y tratamiento se realizaron en forma semanal durante 5 semanas, y luego cada 2, 4 y 12 semanas. Este tratamiento adyuvante, no produjo toxicidad local o sistémica, disfunción orgánica, alergia, fiebre, cambios en el perfil hematológico o parámetros bioquímicos del suero, durante o post-tratamiento. Previno la recurrencia post-quirúrgica en un 49 % de los pacientes con respecto a un 9 % de los controles y, postergó la recurrencia de 56 (C: 64%) a 170 (T: 21 %) días. El tratamiento con gen suicida logró 52 % de respuestas objetivas, de las cuáles, 20% fueron respuestas completas. Aumentó significativamente la tasa de pacientes (i) libres de metástasis distantes de 47 % (C) a 83 % (T) y (ii) libres de enfermedad local, de un 9 % (C) a un 59% (T). Postergó la aparición de metástasis de 70 (C) a 240 (T) días. Logró la completa remisión de las metástasis en órganos distantes previas a su ingreso al protocolo (estadio IV) de 3 pacientes. Prolongó significativamente la supervivencia mediana [T (509 d)/C (84 d) (p<0.0001, análisis de Kaplan-Meier)]. Si no se tienen en cuenta las muertes producidas por causas no relacionadas con el melanoma, la mediana no se alcanza y la supervivencia mediana fue superior a los 2347 días (6,5 años) (p<0.0001, análisis de Kaplan-Meier)]. En conclusión este tratamiento además de atrasar o prevenir la recurrencia post-quirúrgica y las metástasis, aumentó muy significativamente la tasa de supervivencia manteniendo la calidad de vida de los pacientes. La seguridad y eficacia de este tratamiento está validada por: 1) el alto número de pacientes tratados (227), y 2) el prolongado seguimiento (8-9 años). Varios pacientes pasaron los 5 años de tratamiento continuo, demostrando que el tratamiento carece de efectos colaterales negativos asociados a su aplicación prolongada.