EFECTO ANTITUMORAL DE MODULADORES DEL METABOLISMO EN CÉLULAS DE CARCINOMA MAMARIO FELINO

ARBE, MF; AGNETTI, L; TELLADO, M; ALVAREZ, G; GLIKIN, GC; FINOCCHIARO, LME; VILLAVERDE, MS

Congreso; LIX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

El carcinoma mamario felino (CMF) es una patología altamente frecuente y muy agresiva. Lamentablemente, a partir de los 3 cm de diámetro el CMF carece de tratamientos efectivos. Dado que la gran mayoría de las células tumorales derivan su metabolismo hacia una glicólisis aeróbica favoreciendo el crecimiento y la metástasis tumoral, nos propusimos investigar los potenciales efectos antitumorales de moduladores del metabolismo y cuáles son los mecanismos que estos desencadenan en células de carcinoma mamario felino. A tal fin, incubamos las células con concentraciones crecientes de metformina (MET, hipoglucemiante oral, activador indirecto de la AMPK y bloqueante de la cadena respiratoria), 2-deoxiglucosa (2DG, inhibidor de la hexoquinasa) o dicloroacetato (DCA, inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa). A los 5 días, evaluamos la viabilidad (actividad de la fosfatasa ácida, APH) encontrando una respuesta significativa para todos los tratamientos (p 0,05). La combinación MET-2DG potenció el efecto individual de las drogas (APH y recuento celular, p 0,01). Además, MET-2DG promovió un aumento en las especies oxidantes intracelulares (sonda DCF, citometría de flujo) y aumentó el porcentaje de células en G0/G1 (ioduro de propidio, citometría de flujo). Todos los tratamientos promovieron autofagia (evaluación de vesículas autofágicas, plásmido RFP-LC3). Sin embargo, los inhibidores de la autofagia (3MA y cloroquina) no revierten el efecto de los tratamientos e incluso potenciaron el efecto de 2DG. Por último, encontramos que MET promueve un aumento en el consumo de glucosa (glicemia, Weiner Lab) y disminuye el pH extracelular. En su conjunto, los resultados obtenidos hasta aquí alientan a la profundización del estudio de la modulación del metabolismo como nueva estrategia terapéutica en CMF.