EFECTOS DEL TRATAMIENTO COMBINADO CON EL GEN DEL CIFN-b Y BORTEZOMIB O DICLOROACETATO SOBRE LiNEAS CELULARES DE MELANOMA CANINO. ESTUDIOS IN VITRO.

ROSSI, URSULA AMARANTA; GIL CARDEZA, MARÍA L; VILLAVERDE, MARCELA S; GLIKIN, GERARDO C; FINOCCHIARO, LILIANA M. E

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; LV REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2010

Resumen : El melanoma espontáneo canino mucoso (MECM) oral, digital o uveal es un tumor altamente maligno, metastásico y letal que se caracteriza por su rápido crecimiento, invasión local y metástasis temprana. La cirugía, si bien mejora transitoriamente la situación del paciente, no previene la recidiva, ni la aparición de metástasis, ni aumenta significativamente el lapso de supervivencia. En el presente trabajo se ensayaron, en distintas líneas celulares derivadas de MECM, los efectos de la combinación del tratamiento genético del IFNb canino (cIFNb) con: i) bortezomib (BTZ, inhibidor reversible del proteosoma 26S; o ii) dicloroacetato (DCA, inhibidor inespecífico de la enzima piruvato deshidrogenasa quinasa). Células control y lipofectadas con el plásmido psCMV-bgal o psCMV-cIFNb fueron sembradas como monocapas (mc) o como esferoides sobre cubierta de agar sólido (esf). Luego de 24 hs, se agregaron las drogas, y a los 5 días (mc) o 12 días (esf) se determinó la viabilidad utilizando el reactivo MTS. Para evaluar el efecto de la lipofección del gen cIFN-B sobre las drogas se graficaron las curvas relativizando los 2 tratamientos génicos a su respectivo cero de concentración (100%) para poder determinar la concentración inhibitoria 50 (IC50). Los resultados mostraron que la combinación del gen cIFNb con BTZ en mc tuvo un efecto sinérgico en cuatro de las seis líneas evaluadas: Ak (p<0,01), Bk (p<0,01), Ol (p<0,01), Ll (p<0,05); y un efecto aditivo en Br y Bts. En cambio, la combinación del gen cIFNb con DCA en las cinco líneas evaluadas mostró efectos variables: sinérgicos (Mo, p<0,05; Ol, p<0,05), antagonistas (Ch, p<0,01) y aditivos (Bk; Cn; Ak). Por otro lado, se observaron efectos aditivos en las dos lineas cultivadas como esf (Ol; Mo). Teniendo en cuenta las escasas opciones terapéuticas efectivas disponibles en la actualidad, los resultados obtenidos estimulan la continuación del desarrollo de nuevas estrategias combinadas para el tratamiento de esta neoplasia.