Efecto Antiproliferativos de Interferón beta (IFN-B) en células de cancer de vejiga humano T24

LODILLINSKY C; VILLAVERDE MS; SANDES E;; FINOCCHIARO LME;; GLIKIN GC; CASABÉ A; EIJAN AM.

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XLIV Congreso de la Sociedad Argentina de Urologia-SAU. XXXVII Congreso de la Federación Argentina de Urologia-FAU; 2007

Los IFNs tipo I generalmente han sido utilizados como agentes antitumorales contra diferentes tipos de cancer. El IFN-B es un inmunomodulador con propiedades citotoxicas contra tumores como el melanoma. BCG es una inmunoterapia efectiva para  el carcinoma de vejiga in situ y el superficial de alto grado. Sin embargo existe un  porcentaje importante de pacientes que es refractario al tratamiento. El mecanismo de acción, aunque no completamente conocido, implica una actividad inmunológica y un efecto directo sobre las células tumorales. Una de las causas por la cual los pacientes no tienen una respuesta satisfactoria a BCG sería la inmunosupresión local provocada por la célula tumoral. Objetivo: evaluar in vitro si el IFN- B mejora la actividad de BCG. porcentaje importante de pacientes que es refractario al tratamiento. Objetivo: evaluar in vitro si el IFN- B mejora la actividad de BCG. Materiales y métodos: La línea celular de cáncer de vejiga humana T24, tratadas o no con BCG (1mg/ml) se lipofectan con el gen de INF-B y con el gen indicador B-gal. Por otro lado las células son tratadas con distintas concentraciones de INF-B o de INF-alfa recombinante humano en forma exógena en ausencia o presencia de BCG evaluándose: a) viabilidad por el método de MTS. Resembrando a igual número de células 24 h post transfección evaluamos b) apoptosis mediante coloración con naranja de Acridina y bromuro de etidio y c) expresión de p53 por inmunofluorescencia. Resultados: Tanto el agregado exógeno de IFN-B como de IFN-alfa inducen inhibición del crecimiento en forma proporcional a la dosis y es potenciado por BCG 1mg/ml (% del control: INF-B 100 UI: 50+/-7 vs BCG+IFN-B: 30+/-4, p<0.001;para INF-alfa 59 +/-2 vs INF-alfa+BCG: 25+/-3 n=6, p<0.001 ANOVA, Tukey). En la transfección con el gen de IFN- B se observan tres veces más figuras necróticas post apoptosis comparado con el control, (CRL 1%; Bgal: 22.7+/5;IFN-B:63.6+/-5, n=4, t de Student p<0.001). Se observa también una concomitante expresión nuclear de p53. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento combinado con IFN-B podría mejorar la terapia con BCG. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento combinado con IFN-B podría mejorar la terapia con BCG.