“Participación de procesos oxidativos en la neurotoxicidad del talio.”

VILLAVERDE, M,S.; VERSTRAETEN S.V.

Buenos Aires, Argentina.

Congreso; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica.; 2002

SAB

PARTICIPACIÓN DE PROCESOS OXIDATIVOS EN LA NEUROTOXICIDAD DEL TALIO Villaverde, marcela S. y Verstraeten, Sandra V. Departamento de Química Biológica, IQUIFIB (UBA-CONICET), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956 (C1113AAD) Buenos Aires, Argentina. El talio (Tl) es un metal del grupo III, que es liberado al medio (Tl+ o Tl3+) como producto de desecho de ciertas actividades industriales, depositándose en los suelos y siendo absorbido por los vegatales. Tanto la ingestión accidental, como la exposición laboral al Tl produce síntomas de toxicidad y afecta numerosos sistemas. Entre ellos, el Tl se acumula en el cerebro, causando nuerodegeneración. En el presente trabajo investigamos la posibilidad de que en la neuropatía observada en la intoxicación con Tl estén involucrados procesos oxidativos.             En primer lugar, evaluamos la capacidad del Tl+ y Tl3+ de oxidar lípidos en liposomas de fosfatidil colina (FC) y fosfatidil serina (FS) de cerebro (relación molar 6:4) que contenían una sonda fluorescente sensible a la producción de radicales peroxilo (C11-Bodipy). El Tl3+ (5-25 microM) promovió significativamente (p<0.01) la oxidación lipídica. Este efecto tuvo un comportamiento lineal aún a las 8,5 h de incubación. En liposomas el Tl+ (1-25 microM) no promovió un aumento en especies oxidantes en células Jurkat incubadas durante 72 h en presencia de 25-500 microM Tl+.             Se investigó si, a semejanza de lo previamente reportado apara el aluminio y otros metales del grupo III (Verstraeten y col., Arch. Biochem. Biophys. 338, 121-127, 1997), el Tl promueve cambios en la fluidez de la bicapa. Se utilizaron liposomas FC:FS (6:4) que contenían las sondas fluorescentes 6-AS, 12-AS o 16-AP, incubados en presencia de Tl+ o de Tl3+ (0.5-25 microM). El Tl+ y Tl3+ disminuyeron significativamente la fluidez de la bicapa, evaluada con las tres sondas. A diferencia de lo observado para el aluminio, el efecto rigidificante del Tl+ y Tl3+ fue mayor en la zona más hidrofóbica de la membrana (sonda 16-AP), disminuyendo hacia la región de la interfase (sonda 6-AS).             Por último, se investigó si la unión del Tl a los fosfolípidos de membrana promueve el reacomodamiento de los mismos a través de la separación lateral de fases, midiendo la auto extinción en la fluorescencia de la sonda C6-NBD-FC. Si bien tanto el Tl+ como el Tl3+ promovieron significativamente (p<0.005) la separación lateral de fases, no se observaron diferencias en el efecto de ambos cationes.             Los resultados experimentales sugieren que en la toxicidad del Tl podrían estar involucrados procesos oxidativos, si bien los mecanismos serían diferentes para el Tl+ y Tl3+. El Tl3+ es un oxidante per se, al tiempo que promueve la formación de dominios lipídicos rígidos, favoreciendo de esta manera la propagación de la oxidación lipídica. Por otro lado, el Tl+, si bien no inicia la oxidación lipídica, podría crear en la membrana un entorno favorable para la acción de otras especies oxidantes. Proyecto subsidiado por la Universidad de Buenos Aires (B54) y la Third World Academy of Sciences (TWAS). SV es una becaria posdoctoral del CONICET