Ontogénesis de la expresión de los receptores de estrógenos y de aromatasa en tejidos adrenales humanos (TAH)

BAQUEDANO MARÍA SONIA; SARACO NORA; ESPERANZA B. BERENSZTEIN; MICHELE BIANCHINI; ESTRELLA LEVY; JAVIER GOÑI; MARCO A RIVAROLA; ALICIA BELGOROSKY

Buenos Aires, Argentina

Jornada; Jornadas Anuales de Investigación del Hospital de Pediatría Garrahan; 2007

Hospital de Pediatría JP Garrahan

Introducción: Los mecanismos de zonación adrenal postnatal no están definidos. La médula adrenal (MA), funcionalmente relacionada con la corteza, alcanza el aspecto adulto a los 18m. Los estrógenos inducen proliferación y aumento de DHEAS en línea adrenales H29SR. Materiales y métodos: Para evaluar el rol de los estrógenos en la adrenarca estudiamos la expresión de ERalfa, ERbeta, GPR30 y aromatasa (parámetro de secreción local de estrógenos) en TAH. Los TAH pertenecían a 3 Grupos (Gr) etarios: Gr1, < 3m, n=12, involución de la zona fetal (ZFe); Gr2, 3m a 6a, n=17, preadrenarca y Gr3, >6  a 21a, n=12, adrenarca. Los niveles de ARNm de ERβ, por RT-PCR semicuantitativa, en Gr1 (1.53 ± 0.75 AU) y Gr3 (1.54±0.34) fue mas alto que en Gr2 (0.79 ±0.28), p<0.05. Por inmunohistoquímica y microdisección por láser de captura (LCM), ERβ se expresó en la zona reticularis (ZR) del Gr3 y en la ZFe del Gr1, GPR30 en la zona glomerulosa (ZG) y en la MA, mientras que ERα, el ARNm y la proteína, no se detectaron en ningún Gr. El ARNm de cP450arom en Gr3 (1.79±0.73) fue más alto que en Gr1 (0.99±0.29) y Gr2 (1.17±0.61), p<0.05, y se localizó en La ZG y en la MA por LCM. Se observó inmunorreactividad para cP450arom en la MA en los 3 Gr y en la ZG subcapsular del Gr3. Por doble inmunofluorescencia se observó que cP450arom y cromogranina A sólo colocalizan en la MA de sujetos menores de 18 meses. En estas muestras, los niveles de los transcriptos de cP450arom con exón 1.b fueron 3.5 veces mayores que en Gr3, mientras que los transcriptos con exón 1.a, 1.c, y 1.d aumentaron en los sujetos mayores de 6 años, 3.3, 1.9 y 1.7 veces,  respectivamente.  Además, E2 (0,1 fJM) estimuló la síntesis de DHEA en cultivo de célula adrenales del Gr3. Discusión: los estrógenos, producidos localmente en MA, tendrían un rol en la diferenciación funcional de la ZR mediado por ERbeta. La alta expre sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos dependiente de GPR30, en la proliferación y migración de células adrenales progenitoras. producidos localmente en MA, tendrían un rol en la diferenciación funcional de la ZR mediado por ERbeta. La alta expre sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos sión de aromatasa y GPR30 en la ZG subcapsular del Gr3, colocalizando con el alto índice de proliferación celular, previamente reportado, sugiere un efecto de los estrógenos dependiente de GPR30, en la proliferación y migración de células adrenales progenitoras.