EXPRESIÓN DE LAS ISOFORMAS A (IR-A) Y B (IR-B) DEL RECEPTOR DE INSULINA (IR) EN TEJIDO ADRENAL HUMANO (TAH) PREPUBER Y PUBER EN FUNCION DE LA EDAD

BAQUEDANO, MA SONIA, SARACO, N; BERENSZTEIN, E; GOÑI, J; RIVAROLA, M; BELGOROSKY, A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de La Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Imvestigación Clínica (SAIC)

La adrenarca (A) humana ocurre entre los 6 y 8 años y se asocia al desarrollo de la zona reticularis (ZR). Los factores involucrados no se conocen, se postula que  la disminución de la expresión de 3ß-HSD en ZR contribuye al aumento de andrógenos adrenales en A. Hemos propuesto que en la vida postnatal las células adrenales (CA) progenitoras se localizan en la periferia de la corteza y que los IGFs participarían en la proliferación y migración de las mismas. Hay evidencias de que la insulina (I) aumenta la expresión de 3ß-HSD de CA humanas en cultivo. Hay 2 isoformas de IR por splicing alternativo del exón 11. Su expresión esta regulada por factores tejido-específicos, el estadio de desarrollo y la diferenciación celular. IR-A posee alta afinidad por I e IGF-2 mientras que IR-B posee menor afinidad por I y no une IGF-2. Con el objetivo de evaluar el rol de la I en el desarrollo adrenal humano se estudió la distribución del IR en 28 TAH en función de la edad. Según se estableció previamente (Baquedano et al Ped Res 58:1-9, 2005) las muestras se dividieron en 3 grupos (Gr) etarios. Se observó que IR-A y IR-B se expresan en la adrenal humana. El ARNm de IR-A y IR-B por RT-PCR semicuantitativa fue significativamente más alto en el Gr1 (<3 meses) que en el Gr2 (≥3 meses a ≤ 6 años) y Gr3 (>6 años), mientras que la relación  IR-A/IR-B fue significativamente mayor en el Gr2 comparado con el Gr1 y Gr3. (p<0.05). Por inmunohistoquímica se observó expresión del IR en la corteza adrenal en los 3 Gr, si bien la señal más intensa se localizó en la zona glomerulosa en lo 3 Gr. Finalmente se concluye: 1) la I, al igual que los IGFs podría estar involucrada en la proliferación y migración de CA progenitoras participando en el proceso de zonación postnatal, y 2) la mayor relación IR-A/IR-B en el Gr2 con respecto al Gr3 podría esta vinculada a la regulación diferencial de la esteroidogénesis adrenal en las distintas etapas de la vida postnatal.