Expresión de aromatasa (ARO), receptores de estrógenos (ERalfa;, ERbet; y GPR30), receptor de insulina (IR, isoformas A y B) y sistema IGFs en tumores adrenocorticales (TA) pediátricos: Implicancias en el perfil hormonal y en la proliferación tumoral

BAQUEDANO MS, GUERCIO G, COSTANZO M, SARACO N, PEPE C, BERENSZTEIN E; DÁVILA MTG DE; RIVAROLA MA; BELGOROSKY A.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Imvestigación Clínica (SAIC)

En tejidos adrenales humanos normales (TAHN), los estrógenos participarían en la diferenciación funcional de la zona reticularis (ZR) en la adrenarca. En niños, los TA generalmente son virilizantes, pero se desconoce si los estrógenos están involucrados en la función de la célula adrenal tumoral. El sistema IGFs y IR median proliferación en ciertas células tumorales, pero en TA no existe demasiada evidencia.      Se evaluó el perfil de expresión de ARO (parámetro de secreción local de estrógenos), ERalfa, ERbeta, GPR30, IRA, IRB, IGFs y IGFR1 por RT-PCR relativa en TA virilizantes (TAV) comparado con TAHN.  Analizamos 8 TAV (1,3 a 4,4 años) y 29 adrenales normales como grupo control (GC). En función de edad de inicio de adrenarca (aumento de andrógenos adrenales), se subdividieron en 2 grupos: GC1, 3m a 6a, n=17 y GC2 > 6a, n=12. La expresión de ARNm de ARO, ERbeta y GPR30 fue mayor en TAV (1.48±0.24 UA; 1.43±0.38 y 1.67±0.43) que en GC1 (1.03±0.43; 0.79±0.28 y 1.00±0.11), p<0.05 y similar a GC2. ERα fue indetectable. En cultivo de células H295R, E2 estimuló DHEAS e inhibió cortisol y ICI182,780 (antagonista ERbeta) inhibió este efecto. En TAV, el ARNm de IR, isoformas A (1.93±0.34) y B (1.39±0.28) fue mayor que en GC1 (1.19±0.44 y 1.34±0.35) y GC2 (0.52±0.50 y 0.86±0.43), p<0.05 y el ARNm de IGFR1 (2.14±0.43) fue mayor que en GC1 (1.43±0.4) y similar a GC2, p<0.05. El ARNm de IGF1 (0.68±0.34) fue menor que en GC1 (1.26±0.42) y el de IGF2 (1.38±0.21) fue similar a GC1 y 2. Se observó correlación positiva entre peso tumoral y ARNm de IGFR1 y IRB (r=0.87 y r=0.75, p<0.05) y entre IGFR1, IRB y IRA (correlación múltiple de Pearson) Dado la capacidad de IGFR1 y IR de heterodimerizar y la muy débil expresión de IGF-R1 en ZR sugerimos que IGFR1 y IR/IGFR1 participarían en la proliferación tumoral. Los estrógenos locales, en forma semejante a lo que ocurre en tejidos normales, jugarían un rol en el perfil de secreción hormonal tumoral vía ERbeta