La falla previa a interferón no altera la frecuencia de variantes de resistencia ainhibidores de NS3 y NS5B en pacientes coinfectados por HIV/HCV

MARIANO SEDE; PEDRO CAHN; JORGE QUARLERI; NATALIA LAUFER

Congreso; XV Congreso SADI 2015; 2015

La falla previa a terapias basadas en interferón no altera la frecuencia de variantes de resistencia a inhibidores de la proteasa de HCV (NS3) y de la polimerasa (NS5-B): análisis longitudinal entre pacientes coinfectados por HIV/HCV.Introducción: desde el 2011 el tratamiento de la infección crónica por HCV incluye drogas de acción directa (DAA, de sus siglas en inglés) en combinación con interferón pegilado (peg-INF) y ribavirina (RBV) y posteriormente en esquemas libres de interferón. Las terapias basadas en INF inducen la actividad citotóxica de los linfocitos T dirigida contra los epitopes derivados de la polimerasa y proteasa de HCV. Este aumento de la presión inmunológica puede favorecer la selección de variantes capaces de evadir la respuesta inmune. Asimismo, estas variantes virales pueden ser variantes asociadas a resistencia a las DAA (RAVs)Objetivo: analizar la dinámica de RAVs asociadas a inhibidores de proteasa y polimerasa de HCV que puedan afectar futuros tratamientos en pacientes coinfectados por HCV/HIV con fallo a terapia previa basada en INF.Materiales y Métodos: se extrajo ARN de muestras de 18 pacientes coinfectados por genotipo 1a de HCV. Las muestras fueron tomadas previo y durante (24hs y semanas 4, 12, 24 y 48) el tratamiento con peg-INF y RBV. Se realizó secuenciación ultraprofunda (454 FLX, Roche) sobre los productos de NS3 y NS5B obtenidos a partir de la RT-nested PCR. Dos medidas de diversidad genética fueron utilizadas para comparar las poblaciones virales: promedio de la diversidad nucleotídica pareada (π) y Tajima D.Resultados: tanto en NS3 como en NS5B se detectaron RAVs en muy baja frecuencia (< 5%) en muestras de todos los individuos, pero en general su presencia no fue constante durante el seguimiento. Sólo en una muestra de dos pacientes se observaron como variantes mayoritarias la Q80R/K/L y la A421V. No se observaron diferencias significativas entre las muestras de los distintos tiempos, tanto para los valores obtenidos por πcomo por D.Conclusiones: la falla a una terapia previa con peg-INF/RBV no se asoció con un aumento de las RAVs que afectan a drogas que actúan a nivel de NS3 o NS5B. Estos resultados avalarían el uso seguro sin necesidad de estudios previos de resistencia basal en pacientes que hayan fallado a tratamientos sin DAA para HCV.