CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DEL GEN NS5A DE HCV GENOTIPO 1 EN PACIENTES COINFECTADOS CON HIV

FEDERICO BOLCIC; NATALIA LAUFER; LUCILA CASSINO; RITA REYNOSO; MARÍA B BOUZAS; JORGE QUARLERI

Paraná, Argentina

Congreso; Congreso Nacional de SIDA; 2007

Objetivo: Estudiar la heterogeneidad de la región NS5A del HCV genotipo 1 (Gt1) en la región determinante de sensibilidad al interferón IFN) –ISDR- en el sitio de unión a la PKR (PKRbd), ante la coexistencia del HIV. Analizar su relación con los niveles de carga viral de HCV.: Estudiar la heterogeneidad de la región NS5A del HCV genotipo 1 (Gt1) en la región determinante de sensibilidad al interferón IFN) –ISDR- en el sitio de unión a la PKR (PKRbd), ante la coexistencia del HIV. Analizar su relación con los niveles de carga viral de HCV.  Materiales y Métodos: Se analizó suero de 57 pacientes virémicos para HCV Gt1 coinfectados con HIV, previo al tratamiento con IFN. RTnested- PCR mediante se amplificó el gen NS5A del HCV, fue secuenciado directamente, y se establecieron las relaciones filogenéticas. Visualmente se buscaron cambios aminoacídicos en PKRbd. Resultados: Entre las muestras analizadas, 34 permitieron amplificar la región NS5A, todas tipificadas como 1a. De éstas, 10 (29%) exhibieron 4 o más cambios en PKRbd. No se hallaron mutaciones asociadas al fitness viral ni en regiones de hiperfosforilación. La media de carga viral de HCV no mostró diferencia significativa entre wild type y mutado (6,15 vs. 6,49 log copias/ml; p>0,05). Conclusión: La baja prevalencia de HCV Gt1 con mutaciones en la región ISDR en pacientes coinfectados con HIV se asociaría a una pobre tasa de respuesta virológica sostenida frente al IFN. Dada la ausencia de correlación entre los niveles de carga viral de HCV y los cambios en el PKRbd, éstos podrían constituirse como factor pronóstico independiente.: La baja prevalencia de HCV Gt1 con mutaciones en la región ISDR en pacientes coinfectados con HIV se asociaría a una pobre tasa de respuesta virológica sostenida frente al IFN. Dada la ausencia de correlación entre los niveles de carga viral de HCV y los cambios en el PKRbd, éstos podrían constituirse como factor pronóstico independiente.