Caracterización genotípica de las mutaciones asociadas a resistencia a lamivudina del HBV en pacientes coinfectados con HIV

JORGE QUARLERI; FRANCO MORETTI; MARÍA B BOUZAS; MANUEL GOMEZ-CARRILLO; NATALIA LAUFER; SILVINA FERNÁNDEZ GIULIANO; HÉCTOR PÉREZ; PEDRO CAHN; HORACIO SALOMÓN

La Plata, Argentina

Congreso; Septimo Congreso Argentino de SIDA; 2005

Sociedad Argentina de SIDA

Objetivo: Estudiar la resistencia genotípica del HBV a lamivudina en pacientes coinfectados con HIV, identificando factores de riesgo asociados a la misma y, caracterizando el patrón de mutaciones en el gen de la polimerasa. Materiales y Métodos: Estudio retrospectivo en una población de 598 pacientes infectados por HIV-1 de los cuales 20 (3,3%) resultaron virémicos para HBV (por detección de HBsAg y ADN viral). Datos de historia clínica e información demográfica de dichos pacientes fue colectada en una base de datos.  Desde las muestras séricas se amplificó por Nested-PCR un fragmento del gen de la polimerasa conteniendo los dominios B y C de la transcriptasa inversa.  Por secuenciación nucleotídica de los amplicones y posterior análisis se determinó la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a lamivudina. Los niveles de carga viral para HBV en suero se cuantificaron usando Roche Amplicor Monitor® Test, v2.0 (rango: 103- 4 x 107 copias/ml). Resultados: Entre los pacientes virémicos para HBV (20/598; 3,3%) coinfectados con HIV, se identificaron dos grupos: (a) con ausencia de mutaciones asociadas a resistencia a lamivudina (16/20, 80%)  y, (b) con presencia de dichas mutaciones (4/20, 20%).  La duración del tratamiento con lamivudina en los pacientes del grupo (a) (n=16) distingue: 4 no fueron tratados, 4 fueron tratados en esquemas previos, 4 por ≤2 años, 4 por >2 años;  para el grupo (b) (n=4) todos recibieron por >2 años. De éstos últimos, los 4 aislamientos exhibieron la presencia de las mutaciones rtL180M y rtM204V.  Uno de ellos verificó además la presencia de rtV173L. Tres de éstos corresponden al sub-genotipo A2 los que se exhibieron con niveles de carga viral >107 y valor normal de transaminasa ALT; el restante caracterizado como F1, mostró niveles más bajos de carga viral (4,400 copias/ml) y ALT ligeramente elevada. Conclusiones: Un importante porcentaje (20%) de los aislamientos de HBV exhibió resistencia genotípica a lamivudina en individuos coinfectados con HIV tratados con 3TC como parte de la terapia HAART por > 2 años. Los aislamientos correspondieron a los genotipos A2 y F1 del HBV.  Este constituye el primer estudio de resistencia genotípica para lamivudina en Argentina.