Disrupción de la vía del Ergosterol y la resistencia a lisis por Complemento de Trypanosoma cruzi mediante mutagénesis dirigida a HMG-CoA y Calreticulina

FERNANDO SÁNCHEZ VALDÉZ; CECILIA PÉREZ BRANDAN; MARÍA PAOLA ZAGO ; MIGUEL ANGEL BASOMBRÍO

Ascochinga, Cordoba

Otro; XXIV Annual Scientific Meeting, Argentinean Society of Protozoology; 2010

En Trypanosoma cruzi Calreticulina (TcCRT)  es un gen de copia simple que codifica factor de virulencia  altamente conservado y multifuncional que actúa además como receptor de superficie . Ensayos in vitro demostraron que la forma de superficie de TcCRT une las porciones colágenas de la molécula de reconocimiento del sistema del Complemento vertebrado C1q. Esta unión resulta en la inhibición de la formación de C3/C5 convertasas y el complejo de ataque a membrana. De esta forma TcCRT impide la activación de la vía clásica del Complemento. Por otro lado, la 3-Hydroxi-3-metil-glutaril-CoA reductasa (HMG-CoA), es una gen que codifica una enzima involucrada en la síntesis de ácido mevalónico, sustrato para la síntesis de ergosterol. La ausencia de ergosterol en células animales lo convierte en un blanco fundamental para el desarrollo de drogas antiparasitarias.