Estudio de chalconas y flavanonas de orígen natural como inhibidores de tirosinasa

GOROD NOELIA; HEREDIA MICAELA; SANTI MARIA D; PERALTA MARIANA A; CABRERA JOSE L.; ORTEGA, M. GABRIELA; PUIATTI MARCELO

Carlos Paz

Congreso; X Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Orgánica; 2017

ResultadosEl sitio activo de la enzima presenta dos átomosde cobre ligados por 3 residuos histidina cada uno.La actividad y especificidad de la enzima varíade acuerdo al estado de oxidación del sitio, por lo que losdistintos estados de oxidación del sitio activofueron modelados. El procedimiento seguido incluye cálculoscuáticos para caraterizar el sitio activo, seguidosde cálculos de dockingmoleculary dinámica molecular(de hasta 30 ns), para discriminar las distintasconformaciones obtenidas del docking. Luego se calculóla energía de ligado empleando el método MM-PBSA.Los cálculos arrojaron parcial concordancia de lasenergías de ligado con la actividad experimentaly se pudieron proponer las estructuras de complejos paracada inhibidor.ConclusionesA partir de los cálculos se encontró que losgrupos isopreno pueden actuar como grupos directoresubicándose en contacto con los cobres del sitioactivo, de esta manera se puede justificar la actividadinhibitoria de gran parte de los compuestosestudiados, frente a compuestos con núcleos similares pero sinel isopreno que presentan menor actividadinhibitoria.