Nuevas flavanonas preniladas aisladas de Dalea pazensis y su citotoxicidad en células de melanoma de ratón B16F0

SANTI MARIA D; PERALTA MARIANA A; MENDOZA CATERINE S; CABRERA JOSE L.; ORTEGA, M. GABRIELA

Posadas

Simposio; XII Simposio Argentino de Farmacobotánica y I Jornadas de Enseñanza de la Farmacobotánica; 2017

Universidad Nacional de Misiones

Como parte de nuestro proyecto de investigación,se realiza la búsqueda de compuestos bioactivos apartir de especies autóctonas argentinas, estudiandoespecies del género Dalea (Leguminosas). Apartir de distintas especies de este género, fueronaislados compuestos del tipo flavonoideo convariada actividad biológica como antifúngicos,antibacterianos, antioxidantes, tóxicos sobre célulastumorales humanas. Los resultados obtenidos enestos estudios nos incentivaron a comenzar con elestudio de Dalea pazensis Rusby, especie autóctonaboliviana, de la cual no habían sido informadosestudios fitoquímicos ni de actividad biológica. Elmelanoma resulta del daño no reparado a nivel delADN en células de la piel, causado generalmentepor la radiación UV. La quimioterapia sistémica es,en ocasiones, el único tratamiento viable, pero lafalta de citotoxicidad selectiva conduce a efectossecundarios graves, por lo que es de radical importanciala búsqueda de tratamientos selectivos.El melanoma B16 es considerado un excelentemodelo para el estudio de moléculas, dado queposee numerosas características en común con elmelanoma humano. En el presente trabajo, informamosel aislamiento y elucidación estructural dedos flavanonas preniladas que resultaron ser nuevasen la naturaleza, Pazentina A [(-)-(2S)- 3?,4?-dihidroxi-6,2?-diprenilpinocembrina, 1] y PazentinaB [(-)-(2S)-4?-hidroxi-2?-metoxi- 5?-(1???, 1???-dimetilalil)-6-prenilpinocembrina, 2], conjuntamentecon otras dos flavanonas preniladas yaaisladas previamente de otras especies del géneroDalea, (-)-(2S)-4?-hidroxi- 2-metoxi-5?-(1???,1???-dimetilalil)-8-prenilpinocembrina, 3 y (-)-(2S)-4?,2?-dihidroxi-2-5?- (1???,1???-dimetilalil)-8-prenilpinocembrina,4. Asimismo, es informada la citotoxicidadde cada uno de estos compuestos sobrecélulas de melanoma de ratón B16F0. La viabilidadcelular fue determinada luego del tratamiento de lascélulas durante 24hs con cada compuesto natural,empleando el ensayo colorimétrico de bromuro de3- (4,5-dimetiltiazol- 2-il) -2,5-difeniltetrazolio(MTT). Fueron evaluadas varias concentracionesy se estimaron las CI50. El orden descendente desu actividad fue 3 (CI50 = 9,85 ± 0,05μM), seguidode 4 (CI50= 31,647 ± 0,001 μM), 2 (CI50 = 87,7 ±0,3 μM) y 1 (CI50 = 200,828 ± 0,001μM). Todos loscompuestos resultaron ser citotóxicos dependientesde la concentración, demostrando a estas flavanonaspreniladas aisladas de D. pazensis, comopotenciales agentes terapéuticos sobre melanoma.Mayores estudios sobre células de melanoma humanoserán realizados.