INVESTIGADORES
CORIGLIANO Mariana Georgina
congresos y reuniones científicas
Título:
EVALUACIÓN DE LAS HSP90 DE PLANTAS COMO ADYUVANTE DE ANTÍGENOS VACUNALES CONTRA TOXOPLASMA GONDII E
Autor/es:
SANCHEZ, EDWIN F; ALBARRACÍN, ROMINA M; SANDER, VALERIA A; CORIGLIANO, MARIANA G; CLEMENTE, MARINA
Lugar:
Santa Fe
Reunión:
Congreso; XXVIII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE PROTOZOOLOGÍA; 2016
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Previamente, demostramos que las proteínas Hsp90 de plantas podrían incorporarse como adyuvantes en vacunas que requieran de una respuesta Th1 para conferir inmunidad. En este trabajo, evaluamos a las proteínas Hsp90 de plantas como carriers/adyuvantes del antígeno SAG1 de Toxoplasma gondii para la modulación de la respuesta inmune murina, en el modelo de toxoplasmosis. SAG1 es una proteína abundante en taquizoitos de T. gondii y altamente inmunogénica que contiene epítopes estructurales para células T y B bien caracterizados, que generan respuesta de tipo celular y humoral, respectivamente. La región que codifica para la proteína madura de SAG1 (SAG1m) y un péptido que va desde el aminoácido 221 al 322 (SAG1HC) conteniendo los epítopes T y B, se clonaron en marco con la proteína Hsp90.3 de Nicotiana benthamiana (NbHsp90.3). Luego, se purificaron las proteínas de fusión recombinantes expresadas en bacterias: NbHsp90.3-SAG1m y NbHsp90.3-SAG1HC, las cuales se usaron para inmunizar ratones C57BL/6. Como grupos control se utilizaron las proteínas SAG1m y NbHsp90.3 solas y la mezcla de ambas. Se evaluó la respuesta humoral y se observó que todos los grupos de ratones inmunizados con la proteína SAG1m mostraron una producción significativa de anticuerpos anti-SAG1 respecto a los grupos control (NbHsp90.3 y PBS). Interesantemente, se observaron diferencias en el perfil de los isotipos de inmunoglobulinas producidas en los ratones inmunizados con las distintas formulaciones. Mientras los grupos NbHsp90.3-SAG1m o NbHsp90.3-SAG1HC mostraron un perfil asociado a una respuesta tipo Th1; los ratones inmunizados con la mezcla de ambas proteínas mostraron un perfil compatible con una respuesta mixta Th1/Th2. Finalmente, la inmunización con la proteína SAG1m sola mostró un perfil asociado a una respuesta tipo Th2. Por otro lado, se realizó un ensayo de protección donde se observó que todas las formulaciones vacunales que combinaron el uso de la proteína NbHsp90.3 con el antígeno SAG1, ya sea como fusión o mezcla, indujeron una reducción de hasta el 44% en la formación de quistes de parásitos en cerebro. Por lo tanto, consideramos que el perfil diferencial en la producción de anticuerpos explicaría, en parte, la protección observada en los ratones inmunizados ya que una respuesta protectiva efectiva contra T. gondii se correlaciona con una respuesta inmune tipo Th1, la cual estaría determinada por el uso de la proteína NbHsp90.3 como carrier/adyuvante.