Interacciones funcionales entre RANTES y Galectina-1 durante la modulación de la respuesta alogénica linfocitaria,

R. RAMHORST, N, RUBINSTEIN, A. CORIGLIANO, L. FAINBOIM Y G. RABINOVICH

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Inmunología; 2004

En trabajos previos demostramos la función inmunosupresora de RANTES y galectina-1 (Gal-1) en la respuesta alogénica utilizando el cultivo mixto linfocitario como modelo. Ambas moléculas son capaces de suprimir la respuesta alogénica en forma dependiente de la dosis induciendo apoptosis a través de mecanismos dependientes de caspasas y modulando la expresión de Bcl-2. Dado que Gal-1 y RANTES se expresan en linfocitos T activados y son capaces de modular su homeostasis, investigamos posibles interacciones entre estas moléculas. Así evidenciamos, por la técnica de Western Blot, que RANTES aumenta la expresión de Gal-1 a las 24, 48, 72 horas y 5 días de la respuesta alogénica. Además, cuando linfocitos aloreactivos se cultivaron en presencia de RANTES y de un inhibidor del factor de transcripción NFkB se logró bloquear la expresión de Gal-1 a las 0, 24, 48, 72 hs y 5 días de respuesta alogénica; sugiriendo que NFkB esta involucrado en la inducción de la expresión de Gal-1 por RANTES. En forma opuesta, Gal-1 logró aumentar la expresión de RANTES en la membrana de linfocitos T y mantener su secreción durante el CML. Cuando se realizaron alocultivos en presencia de ambas moléculas recombinantes y de sus respectivos Acs monoclonales neutralizantes, en distintas combinaciones, observamos que el Ac anti Gal-1 revierte parcialmente la supresión inducida por RANTES mientras que el Ac. anti RANTES revierte la supresión inducida por Gal-1 (p