- Participación de RANTES en el dialogo materno-fetal y su capacidad de inducir Tolerancia

J. ALFIERI, L. FRACCAROLI, L. LAROCCA, M. CALAFAT, G. MOR AND R. RAMHORST

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión conjunta Sociedad Argentina de Inmunología e Inmunología Clínica; 2007

La implantación embrionaria en humanos involucra la generación de un proceso inflamatorio y su posterior control. Dado que RANTES (Regulated on activated normal T cells  expressed and secreted) promueve respuestas de tipo Th1, investigamos su efecto sobre células trofoblásticas y en el diálogo materno-fetal. Células trofoblásticas inmortalizadas de primer trimestre (línea celular Swan 71) fueron cultivadas con células mononucleares (MNT)  de sangre periférica de mujeres fértiles o de pacientes con Abortos Recurrentes Espontáneos (ARE) y se evaluó la producción de RANTES por citometría de flujo. Las células Swan-71 producen RANTES (30%) y esta aumenta significativamente en presencia de MNT de mujeres fértiles o con ARE (p<0.05 t-test)  Sin embargo presentaron distinta cinética observándose un retraso temporal en presencia de MNT de pacientes con ARE. El pico de producción de RANTES detectado a las 24hs en los cocultivos de mujeres fértiles fue acompañado por bajos niveles de IFNg, altos de IL-12 p70 y TNFa (cuantificados por ELISA), incremento en la expresión de LIF e iNOS (por Western Blot)  y bajos niveles de Nitritos (técnica de Greiss). Asimismo, estos cocultivos presentaron un aumento significativo de células CD3+Anexina V+  asociado con un bajo porcentaje de células trofoblásticas apoptóticas, sin embargo en presencia de MNT de pacientes con ARE el efecto fue opuesto. En ambos casos los niveles de apoptosis fueron revertidos  en presencia del Ac anti RANTES neutralizante. Finalmente,  RANTES suprime significativamente la respuesta proliferativa en cocultivos de células trofoblásticas y MNT de mujeres fértiles y este efecto es mas pronunciado en presencia de progesterona (p<0.05 t test). Los presentes resultados sugieren un rol importante de RANTES durante la implantación promoviendo la tolerancia materna permitiendo el desarrollo de células trofoblásticas en un microambiente pro-inflamatorio adecuado.