LIF EN EL EJE EMBRIO-ENDOMETRIAL: POSIBLES ALTERACIONES EN MUJERES CON ABORTOS RECURRENTES ESPONTÁNEOS Y CON FALLAS EN LAS FERTILAZACIONES IN VITRO PRE Y POST TRATAMIENTO”

RAMHORST1, M. SANZ1, E. ZEITLER1, M. CORTELEZZI 2, S. GOGORZA 2, E. LOMBARDI 2, J.J. ETCHEPAREBORDA1, C. NAGLE 2 AND L. FAINBOIM1.

Hotel Crowne Plaza, Buenos Aires

Congreso; IV Encuentro Latinoamericano de endocrinología ginecológica y reproductiva “cronobiología de la mujer del siglo XXI-II”; 2006

2Sociedad Argentina de Ginecología Reproductiva y Endocrinológica

El factor inhibidor de Leucemias (LIF) es una citoquina pleitrópica sintetizada por la decidua y por los linfocitos Th2, promoviendo el crecimiento y diferenciación del trofoblasto. Nuestro objetivo fue evaluar  la relevancia de LIF en la inducción y/o mantenimiento de la tolerancia materno fetal. Para ello se estudió la expresión de LIF por Western Blot y por citometría de flujo, en biopsias endometriales de pacientes con ARE y con sucesiva fallas in FIV, durante la fase secretoria del ciclo menstrual. El análisis por citometría de flujo reveló que la frecuencia de linfocitos T-CD3+ endometriales productores de LIF esta disminuida significativamente en pacientes con ARE en comparación con la encontrada en mujeres fértiles (p<0.005 test-Student), mientras que no se detectaron células CD3+LIF-Receptor+ endometriales o de sangre periférica en ninguno de los dos grupos. Seguidamente se estudió la modulación de la expresión de LIF en respuesta al tratamiento con leucocitos paternos. Previo al tratamiento las pacientes con ARE y con fallas in FIV presentaron disminuidos significativamente los niveles de linfocitos T productores de LIF (0% y 1,6+1,8% respectivamente) en comparación con el observado en mujeres fértiles (10,8+1% p<0,005 test-Student). Luego del tratamiento ambos grupos de pacientes aumentaron la frecuencia de células T endometriales productoras de LIF en forma significativa, (7,9+3,8% p=0,005 Test de Student), y de células T expresando su receptor. Más aún, co-cultivos de células mononucleares maternas y paternas realizados in vitro, luego de 6 días de estimulación alogénica, mostraron un aumento de los linfocitos T de mujeres fértiles productores de LIF a diferencia de los obtenidos de pacientes con ARE que no modularon su expresión. Estos resultados sugieren que el pico de la respuesta alogénica va acompañado por una aumento en la frecuencia de linfocitos productores de LIF. Seguidamente investigamos la principal fuente productora de LIF en co-cultivos de mujeres fértiles. Los linfocitos T CD4+CD25- fueron capaces de mantener la producción de LIF (6%) con respecto a las células mononucleares totales, sugiriendo que son la principal fuente de producción. Este efecto fue acompañado por un aumento significativo en la proliferación celular en respuesta a aloantígenos, debido a la exclusión de células T CD4+CD25+ reguladoras, responsables de la homeostasis de la respuesta inmune. El conjunto de resultados sugieren la posibilidad de utilizar la expresión de LIF en linfocitos endometriales como indicador de una potencial implantación exitosa, tanto en mujeres infértiles o con ARE.