GALECTINA-1 CONFIERE PRIVILEGIO INMUNOLóGICO EN PLACENTA HUMANA: IMPLICANCIAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA TOLERANCIA MATERNO-FETAL

RAMHORST ROSANNA (1), ROMERO MARTA (2), TOSCANO MARTA (1), FAINBOIM LEONARDO (1), GENTI SUSANA (3), RABINOVICH GABRIEL (1)

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Inmunología, LIV Reunión Científica Anual; 2006

Sociedad Argentina de Inmunologia y Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Galectina-1 (Gal-1), proteína inmunomoduladora, se expresa diferencialmente durante la gestación humana en condiciones normales y patológicas y es capaz de suprimir la respuesta proliferativa induciendo apoptosis de linfocitos T maternos potencialmente deletéreos. En el presente investigamos la contribución de Gal-1 al establecimiento de tolerancia por parte de células de trofoblasto humano. Para ello células JEG-3 se cultivaron en presencia de progesterona y citoquinas y se estudió la expresión de Gal-1. El análisis por Western Blot reveló que Gal-1 incrementa en presencia de concentraciones fisiológicas de progesterona (10-5 y 10-6), de IL-2 y TNF-alfa. Seguidamente estudiamos la contribución de Gal-1 en el efecto supresor del medio condicionado (MC) de células JEG-3 sobre células T activadas con PHA. El MC redujo la producción de IFN-gama e incrementó la secreción de IL-10, efecto que fue revertido en presencia del Ac anti-Gal-1 (p< 0.05). Además, incrementó la expresión del factor de transcripción Foxp-3 característico de células T regulatorias. Este efecto no fue observado en presencia del Ac anti-Gal-1 o tiodigalactósido (inhibidor específico). Finalmente, se cuantificaron los niveles de Acs anti Gal-1 por ELISA, en sueros de mujeres nunca embarazadas (NE), con embarazos a término y con abortos recurrentes (AR), previo y posterior al tratamiento con leucocitos paternos. Solo el 20% de las mujeres NE presentaron Acs anti-Gal-1 mientras que estaban presentes en el 87% de las pacientes con AR (p=0.01 M. Whitney). Este porcentaje disminuyó, luego del tratamiento acercándose a la frecuencia de mujeres con embarazos a término (25% y 50% respectivamente) (p=0.02 M. Whitney) AR tratadas vs no tratadas). Los presentes resultados, posicionan a Gal-1 como un posible mediador en la generación de tolerancia materno-fetal. El incremento marcado de Acs anti Gal-1 en pacientes con abortos podrían estar involucrados en la ruptura de dicha tolerancia