MODULACIÓN EN LA PRODUCCIÓN DE RANTES Y SUS EFECTOS SOBRE CÉLULAS TROFOBLÁSTICAS

BLUMENFELD ROMINA (1), CORIGLIANO ADRIANA (1), CHAVEZ SHAWN (2), MOR GIL (2), RAMHORST ROSANNA (1)

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Inmunología, LIV Reunión Científica Anual; 2006

Sociedad Argentina de Inmunologia y Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La implantación embrionaria en humanos requiere la generación de una respuesta proinflamatoria seguida de un cambio hacia una respuesta de tipo Th2. Dado que RANTES (regulated on activation, normal T cell expressed and secreted) es una proteína quimoatractante de monocitos y de linfocitos T activados asociada a un patrón de tipo Th1 y expresada por el sinciciotrofoblasto investigamos la modulación de RANTES y sus efectos sobre células del trofoblasto. Para ello se realizaron cocultivos de células trofoblásticas inmortalizadas (línea celular SWAN-71) y de células mononucleares totales (MNT) de mujeres fértiles y con Abortos Recurrentes Espontáneos (ARE). Luego de 24hs de cocultivo, la cuantificación intracitoplasmática de RANTES por citometría de flujo, mostró que las células SWAN-71 en presencia de MNT de pacientes con ARE no expresan RANTES en comparación con los cocultivos realizados con MNT de mujeres fértiles (0% vs 20%). Luego de 48hs, esta diferencia se invierte observándose un 8% y un 29% de células productoras de RANTES en presencia de MNT de mujeres fértiles y con ARE respectivamente. Este aumento en la producción de RANTES fue acompañado por un incremento en la secreción de INF gama, cuantificado por la técnica de ELISA. Mas aún, los niveles detectados en las pacientes con ARE fueron significativamente superiores a los observados de mujeres fértiles (p< 0,001 Student t-test). Asimismo, el pico de producción de RANTES en mujeres fértiles se correlacionó con mayores niveles de células apoptóticas a diferencia de lo que ocurre en las pacientes con ARE (25% vs 3%). Además, RANTES disminuye la respuesta proliferativa en los cocultivos mencionados en forma específica ya que el efecto supresor fue revertido en presencia del Ac anti-RANTES. Estos resultados sugieren que RANTES participaría en la inducción de una respuesta proinflamatoria la cual sería posteriormente controlada en mujeres fértiles a diferencia de lo que ocurriría en pacientes con ARE