Interacción de células trofoblásticas con células inmunes humanas: participación de IL-10 y modulación por el sistema colinérgico

D. PAPARINI; L. FRACCAROLI; S. GORI; W. SCORDO; C. PÉREZ LEIRÓS; R. RAMHORST; G. SALAMONE

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argeniina de Investigación Clínica

La placenta humana y las células del sistema inmune contienen un sistema colinérgico no neuronal. El origen de la acetilcolina (ACh) placentaria y su rol sobre las células trofoblásticas (Tb) no ha sido aclarado aún, en particular no se ha investigado la participación de ACh en la interacción de las células T con las células inmunes presentes en la decidua. Nuestro objetivo fue analizar la producción de mediadores como IL-10, MCP-1 entre otros, en un modelo in vitro de interfase materno-placentaria humana -co-cultivo células inmunes y línea celular Swan-71 (Tb)- y su posible modulación por el sistema colinérgico. Se emplearon poblaciones purificadas a partir de células mononucleares de sangre periférica de voluntarios sanos: monocitos (Mo), linfocitos (L) y células dendríticas (CDs). Los Mo se purificaron por selección positiva con perlas magnéticas (Miltenyi) (>95%pureza). Para la obtención de CDs los Mo fueron diferenciados con GM-CSF + IL-4 por 6 días. Observamos un incremento en la producción de IL-10 por Mo y L luego de 24h de cultivo con Tb (pg/ml; media±ES Mo: 347±68, Mo+Tb: 565±16 P<0,05; L: 10.6±0.4, L+Tb: 50±14, P<0,05). En co-cultivo de CDs y Tb, IL-10 también aumentó (media±ES CDs: 11±2; CDs+Tb 26±6 pg/ml, P<0,05). El medio condicionado (MC) de Swan-71 moduló la quiomiotaxis de CDs en 3h de cultivo en transwell (cél migradas: media±ES; CDs+medio: 295±47; CDs+MC 690±54; P<0,05) y el MC per se indujo la producción de IL-10 (pg/ml; media±ES CDs+medio: 52±4; CDs+MC: 74±5). No observamos modulación en la producción de IL-10 por neostigmina (inhibidor de la degradación de ACh), sin embargo observamos un incremento en la producción de MCP-1 y en la expresión de CD83 en CDs cuando fueron cultivadas con Tb y neostigmina. En conclusión, las células Tb inducen la migración de CDs y la producción de IL-10 sin requerimiento de interacción célula-célula y el sistema colinérgico modula dicha interacción con  producción de MCP1 y expresión de CD83.