Efecto inmunomodulador del VIP en la interfase materno-placentaria en distintas cruzas de ratones

L. FRACCAROLI; S. AZZAM; E. GRASSO; V. HAUK; R. RAMHORST; C. PÉREZ LEIRÓS

Tucuman

Congreso; LVIIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

El éxito de la gestación requiere de la constitución de la interfase materno-placentaria en un ambiente local tolerogénico. Diversos mecanismos y factores participan en dicha respuesta. El péptido intestinal vasoactivo (VIP) es un péptido pleiotrópico con actividad inmunomoduladora hacia un perfil predominantemente anti-inflamatorio y tolerogénico. El objetivo de este trabajo es analizar el efecto de VIP como inmunomodulador en el sitio de implantación de ratones en apareos singeneicos y alogeneicos y en cruzas normales o con alta tasa de resorción embrionaria en el día 9 de preñez. Las cepas utilizadas son: Balb/c, NOD (ratón diabético no obeso), CBA y DBA. Para esto se realizaron apareos entre las cepas mencionadas, se sacrificaron al día 9 de preñez y se tomaron muestras del sitio de implantación: útero y decidua. En primer lugar se analizó la expresión de VIP en las cruzas de ratones por RT-PCR y real time-PCR, se observó que en todos los casos la expresión de VIP se induce en los sitios de implantación de las hembras preñadas comparada con las no preñadas (indetectable). En la cruza singeneica NOD se observó un efecto inmunomodulador y tolerogénico del tratamiento con VIP con aumento de IL-10, TGFβ y Foxp3 y disminución de IL-17 y RORγT  evaluado por RT-PCR, (X±ES (UA): IL-10/GAPDH: Basal 0.35±0.05, VIP 1.0±0.1; TGFβ/GAPDH: Basal 0.75±0.10, VIP 1.10±0.10; Foxp3/GAPDH: Basal 0.15±0.03, VIP 0.73±0.08; todos p<0.05). En la cruza alogénica CBA x DBA, se analizó el número de sitios viables implantados y observamos que luego del  tratamiento in vivo con VIP (1nmol ip) aumentó el número de embriones al día 9 de preñez. Asimismo, los sitios viables de hembras tratadas con VIP presentaron menores niveles de expresión de IL-17 evaluado por RT-PCR, entre otros mediadores. En conclusión, VIP indujo un aumento de citoquinas compatibles con un perfil tolerogénico en los sitios de implantación de ratones de distintas cruzas normales y con alta tasa de resorción embrionaria.