Condicionamiento de la receptividad endometrial en pacientes con fallas recurrentes en las fertilizaciones in vitro

M IRIGOYEN , S GORI , L CASTAGNOLA , L FERNÁNDEZ, E SOCZEWSKI, A SCHAFIR, G MARTÍNEZ, C PÉREZ LEIRÓS, E GRASSO, R RAMHORST

Buenos Aires

Congreso; Reunión de la Sociedad Argentina de Medicina Reproductiva; 2022

Pregunta de estudio: ¿La receptividad endometrial en las pacientes con fallas recurrentes en las fertilizaciones in vitro (RIF) está condicionada por alteraciones en el programa de decidualización? Lo que se sabe: La decidualización de las células estromales endometriales involucra un espectro de cambios de los cuales dependerá la receptividad endometrial. Respuesta resumida: Las pacientes con RIF presentan alteraciones en el programa de decidualización, en la respuesta inflamatoria asociada y en la adhesión del blastocisto previas a la implantación embrionaria. Diseño del estudio: exploratorio, prospectivo de tipo caso - control.Materiales y Métodos: Como modelo in vitro de implantación embrionaria se usaron las células HESC (Human endometrial stromal cells) decidualizadas y esferoides semejantes a blastocistos. El análisis bioinformático integrado incluyó información de bases de datos públicas y los resultados se validaron en biopsias de endometrio de mujeres con RIF y fértiles. La expresión génica se cuantificó por RT-qPCR y la IL-1β por inmunomarcación. Resultados: En las células HESC confirmamos que la decidualización es acompañada por una respuesta inflamatoria (activación del inflamasoma NLRP3 y producción de IL-1β activa). Además la inhibición farmacológica de la respuesta inflamatoria asociada a la decidualización reduce la invasión del blastocisto en el modelo in vitro de implantación embrionaria. En el análisis bioinformático integrado identificamos genes que se expresan diferencialmente en endometrio de pacientes con RIF con respecto a mujeres fértiles y luego fueron validados en biopsias endometriales. Las pacientes con RIF mostraron disminuida la expresión de IGFBP1 y prolactina (marcadores de decidualización), NLRP3 y PTGS1 (marcadores inflamatorios) e ITGA8 (integrina involucrada en la adhesión del blastocisto) vs la de mujeres fértiles. Limitaciones del estudio: Si bien los resultados fueron validados en muestras de endometrio se necesitan más estudios para dilucidar si estos mecanismos operan de manera similar in vivo.Implicancias de los hallazgos: El entendimiento de alteraciones en el programa de decidualización y de la respuesta inflamatoria asociada aportaría nuevos blancos farmacológicos terapéuticos.